Descripción del proyecto
Superar la quimiorresistencia en el cáncer de mama
Las células asesinas naturales (NK, por sus siglas en inglés) son efectores clave del sistema inmunitario innato, ya que son capaces de eliminar células cancerosas sin necesidad de una sensibilización previa. Sin embargo, los tumores que desarrollan resistencia a la quimioterapia suelen evadir la vigilancia de las células NK. Comprender y revertir esta evasión inmunitaria es fundamental para mejorar los resultados en cánceres agresivos como el cáncer de mama triple negativo (CMTN). En el proyecto NatK, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se pretende investigar cómo se altera la función de las células NK en el CMTN quimiorresistente. Los investigadores utilizarán la transcriptómica espacial y organoides derivados de pacientes para identificar firmas de resistencia relacionadas con el sistema inmunitario. También se proponen mejorar la citotoxicidad de las NK mediante intervenciones genéticas específicas y combinarla con quimioterapia para tratar el CMTN quimiorresistente.
Objetivo
Chemotherapy resistance remains a major challenge in cancer treatment, often leading to poor patient outcomes. NatK aims to (1) identify predictive signature of chemoresistance and (2) develop innovative therapeutic strategies to overcome it, using triple negative breast cancer (TNBC) as a model. The focus is on natural killer (NK) cells, hypothesising that reactivating these cells could enhance their cytotoxicity against chemoresistant tumours.
State-of-the-art 10X Visium spatial transcriptomics will be employed to analyse primary TNBC samples from chemotherapy responders and non-responders, mapping NK cell infiltration and activity within the tumour microenvironment (TME). Advanced bioinformatics will identify immune-related signatures of chemoresistance, validated in independent patient cohorts to develop a robust NK cell-related biomarker for patient stratification.
To translate these findings into therapeutic strategies, specific genes upregulated in chemoresistant tumours will be targeted to enhance NK cell-mediated cytotoxicity. Co-culture systems with NK cells and patient-derived organoids will be used to evaluate the impact of gene modulation, followed by the development of small molecule inhibitors targeting promising candidates. The efficacy of combining NK cell activation with chemotherapy will then be assessed both in vitro and in vivo, aiming to establish a novel combination therapy to combat chemoresistance.
NatK integrates state-of-the-art spatial transcriptomics, functional immune profiling and patient-derived organoid models to elucidate chemoresistance mechanisms. The insights gained may have broader implications, potentially extending to other cancer types and guiding targeted immunotherapy development. In line with the MSCA Postdoctoral Fellowship objectives, this interdisciplinary research will advance expertise in cutting-edge biomedical technologies, foster international collaboration, and contribute to advancing oncology in Europe.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
BS8 1QU BRISTOL
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.