Description du projet
Surmonter la chimiorésistance dans le cancer du sein
Les cellules tueuses naturelles (NK pour «natural killer») sont des effecteurs clés du système immunitaire inné, capables de détruire les cellules cancéreuses sans sensibilisation préalable. Cependant, les tumeurs qui développent une résistance à la chimiothérapie échappent souvent à la surveillance des cellules NK. Il est essentiel de comprendre et d’inverser cette évasion immunitaire pour améliorer les résultats dans les cancers agressifs comme le cancer du sein triple négatif (TNBC pour «triple-negative breast cancer»). Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet NatK vise à étudier comment la fonction des cellules NK est altérée dans le TNBC chimiorésistant. Pour identifier les signatures immunitaires de la résistance, les chercheurs utiliseront la transcriptomique spatiale et des organoïdes dérivés de patientes. Ils prévoient également de renforcer la cytotoxicité des NK par des interventions ciblées sur les gènes et de l’associer à la chimiothérapie pour cibler les TNBC chimiorésistants.
Objectif
Chemotherapy resistance remains a major challenge in cancer treatment, often leading to poor patient outcomes. NatK aims to (1) identify predictive signature of chemoresistance and (2) develop innovative therapeutic strategies to overcome it, using triple negative breast cancer (TNBC) as a model. The focus is on natural killer (NK) cells, hypothesising that reactivating these cells could enhance their cytotoxicity against chemoresistant tumours.
State-of-the-art 10X Visium spatial transcriptomics will be employed to analyse primary TNBC samples from chemotherapy responders and non-responders, mapping NK cell infiltration and activity within the tumour microenvironment (TME). Advanced bioinformatics will identify immune-related signatures of chemoresistance, validated in independent patient cohorts to develop a robust NK cell-related biomarker for patient stratification.
To translate these findings into therapeutic strategies, specific genes upregulated in chemoresistant tumours will be targeted to enhance NK cell-mediated cytotoxicity. Co-culture systems with NK cells and patient-derived organoids will be used to evaluate the impact of gene modulation, followed by the development of small molecule inhibitors targeting promising candidates. The efficacy of combining NK cell activation with chemotherapy will then be assessed both in vitro and in vivo, aiming to establish a novel combination therapy to combat chemoresistance.
NatK integrates state-of-the-art spatial transcriptomics, functional immune profiling and patient-derived organoid models to elucidate chemoresistance mechanisms. The insights gained may have broader implications, potentially extending to other cancer types and guiding targeted immunotherapy development. In line with the MSCA Postdoctoral Fellowship objectives, this interdisciplinary research will advance expertise in cutting-edge biomedical technologies, foster international collaboration, and contribute to advancing oncology in Europe.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
BS8 1QU BRISTOL
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.