Description du projet
Cibler les cancers induits par le gène KRAS difficiles à traiter
Les mutations du gène KRAS sont à l’origine de certains des cancers les plus agressifs, car elles détournent les signaux de croissance cellulaire, entraînant une croissance incontrôlée des tumeurs. Ces mutations sont difficiles à cibler car elles agissent à l’intérieur des cellules et développent souvent une résistance aux traitements. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet ModProtease va développer des combinaisons protéase-anticorps qui coupent avec précision les protéines spécifiques au cancer afin d’améliorer l’efficacité du traitement, tout en réduisant les effets secondaires. À l’aide d’une plateforme de criblage utilisant des microbilles lumineuses, les chercheurs identifieront les variantes de protéases les plus prometteuses. Un astucieux système moléculaire d’étiquetage et de capture relie ces protéases à des anticorps, créant ainsi de puissantes thérapies ciblées. ModProtease apporte un nouvel espoir dans la lutte contre les cancers induits par le gène KRAS.
Objectif
The integration of ModProtease with antibody-based systems represents a promising strategy for targeted cancer therapy, particularly in addressing the challenges posed by KRAS mutations. These mutations are notoriously difficult to target directly with antibodies due to their involvement in intracellular signalling pathways and the development of resistance mechanisms. Strategies to overcome these limitations could include the development of protease-antibody conjugates and these conjugates might be directed to cleave specific substrates within tumour microenvironment, thereby enhancing the therapeutic effect of the antibody while minimizing off-target effects. However, engineered proteases remain underrepresented amongst protein-based biopharmaceuticals. This situation is due to fundamental challenges that exist in redirecting the substrate specificity of proteases. We propose a high-throughput screening platform that employs monoclonal hydrogel microbeads containing target substrates with FRET-based detection systems allowing for the precise identification of protease activity. This enables the rapid evaluation of various ModProtease variants and their effectiveness when conjugated to antibodies. The interplay of the SpyCatcher-SpyTag system enables the efficient and specific conjugation of ModProteases to antibodies, facilitating the creation of potent antibody-protease. Following high-throughput screening using fluorescence-activated bead sorting (FABS), the platform facilitates the recovery and analysis of protease genotypes from the microbeads. The group of Prof. Hollfelder (University of Cambridge) has substantial expertise in high-throughput methods and regarding the biology of proteases and protein binders. These conditions make the Host laboratory ideal for this project and will provide critical insights and technical support. This project will also collaborate with AstraZeneca, and targeted proteolysis against cancer cells will be assessed.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.