Projektbeschreibung
Schwer behandelbare KRAS-bedingte Krebsarten im Fokus
Mutationen des KRAS-Gens bringen einige der aggressivsten Krebsarten hervor, da sie die Wachstumssignale der Zellen überlagern und unkontrolliertes Tumorwachstum verursachen. Diese Mutationen sind schwer zu bekämpfen, da sie im Inneren der Zellen wirken und häufig Resistenzen gegen Behandlungen entwickelt werden. Das Ziel des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts ModProtease besteht darin, Protease-Antikörper-Kombinationen zu entwickeln, die krebsspezifische Proteine präzise zuschneiden, um die Wirksamkeit der Behandlung zu verbessern und gleichzeitig die Nebenwirkungen zu verringern. Mithilfe einer Screeningplattform mit leuchtenden Mikrokügelchen werden die Forschenden die vielversprechendsten Proteasevarianten ermitteln. Ein ausgeklügeltes molekulares „Kennzeichnen-und-Einfangen“-System (tag-and-catch) verbindet diese Proteasen mit Antikörpern, wodurch wirkungsvolle gezielte Therapien möglich werden. Das Team von ModProtease erweckt neue Hoffnung in Bezug auf KRAS-bedingte Krebsarten.
Ziel
The integration of ModProtease with antibody-based systems represents a promising strategy for targeted cancer therapy, particularly in addressing the challenges posed by KRAS mutations. These mutations are notoriously difficult to target directly with antibodies due to their involvement in intracellular signalling pathways and the development of resistance mechanisms. Strategies to overcome these limitations could include the development of protease-antibody conjugates and these conjugates might be directed to cleave specific substrates within tumour microenvironment, thereby enhancing the therapeutic effect of the antibody while minimizing off-target effects. However, engineered proteases remain underrepresented amongst protein-based biopharmaceuticals. This situation is due to fundamental challenges that exist in redirecting the substrate specificity of proteases. We propose a high-throughput screening platform that employs monoclonal hydrogel microbeads containing target substrates with FRET-based detection systems allowing for the precise identification of protease activity. This enables the rapid evaluation of various ModProtease variants and their effectiveness when conjugated to antibodies. The interplay of the SpyCatcher-SpyTag system enables the efficient and specific conjugation of ModProteases to antibodies, facilitating the creation of potent antibody-protease. Following high-throughput screening using fluorescence-activated bead sorting (FABS), the platform facilitates the recovery and analysis of protease genotypes from the microbeads. The group of Prof. Hollfelder (University of Cambridge) has substantial expertise in high-throughput methods and regarding the biology of proteases and protein binders. These conditions make the Host laboratory ideal for this project and will provide critical insights and technical support. This project will also collaborate with AstraZeneca, and targeted proteolysis against cancer cells will be assessed.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.