Skip to main content
Ir a la página de inicio de la Comisión Europea (se abrirá en una nueva ventana)
español es
CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
CORDIS

Harnessing advanced computational and synthetic biology to understand phage lysin complexity

Descripción del proyecto

Nuevas estrategias contra las bacterias resistentes a los antibióticos

La resistencia a los antibióticos sigue siendo una preocupación acuciante para la salud mundial, lo que impulsa la búsqueda de alternativas antibacterianas innovadoras. Las lisinas, enzimas producidas por los bacteriófagos, se han revelado como herramientas prometedoras, ya que descomponen las paredes celulares bacterianas y matan a las bacterias patógenas. Aunque en la investigación inicial se ha demostrado un potencial considerable, el progreso se ha visto obstaculizado por la comprensión limitada de cómo funcionan las lisinas. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto COMPLENDO tiene como objetivo investigar la estructura, la función y la diversidad de las lisinas. Los investigadores utilizarán herramientas computacionales avanzadas y plataformas de prueba innovadoras para comprender mejor las lisinas. Se espera que los conocimientos obtenidos de este trabajo guíen el desarrollo de fármacos más inteligentes y respalden los futuros tratamientos contra las infecciones resistentes.

Objetivo

"(Endo)lysins are phage-encoded enzymes that degrade the peptidoglycan layer of bacterial cell walls, facilitating the release of viral progeny. Both wild-type and engineered lysins have shown promise as alternatives or complements to antibiotics, of importance in light of rising antimicrobial resistance. However, current lysin research and development (R&D) efforts remain largely empirical, needing resource-intensive screening processes that often yield limited generalizable insights. This challenge is further compounded by the recent failure of the first clinical trial intended as proof-of-concept for lysins as antimicrobials, alongside new findings that demonstrate an unexplored complexity of lysins.

This makes the case for an investment in fundamental research to address unresolved questions about lysin structure and function. Specifically, this project will explore two major issues related to lysins from the two major bacterial macrostructural paradigms, namely: (i) the specificity determinants of enzymatically active domains (EADs) in Gram-positive lysins and (ii) the role of cell wall binding domains (CBDs) and antimicrobial peptide-like elements (AMLEs) in Gram-negative lysins.
To achieve this, I will deploy, for the first time in the field, advanced computational methods to generate fully synthetic lysins that will serve as scaffolds for testing specificity determinants in EADs. In addition, I will develop an ""in virio"" testing platform (IVTP) in collaboration with a research network that this project will help establish. The IVTP will be central to the project, allowing for the evaluation of functional diversity within the context of the phage-host interaction, thus overcoming the applied bias in current lysin research.

Ultimately, this project will deepen our understanding of the newfound complexity of lysins and contribute to the rationalization and de-risking of R&D pipelines addressing one of the 21st century's major healthcare challenges."

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
Aportación neta de la UEn
€ 194 074,56
Coste total
Sin datos

Socios (1)