Skip to main content
Vai all'homepage della Commissione europea (si apre in una nuova finestra)
italiano it
CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
CORDIS

Harnessing advanced computational and synthetic biology to understand phage lysin complexity

Descrizione del progetto

Nuove strategie contro i batteri resistenti agli antibiotici

La resistenza agli antibiotici continua a rappresentare un problema sanitario globale urgente, che spinge alla ricerca di alternative antibatteriche innovative. Le lisine, enzimi prodotti dai batteriofagi, si sono rivelate strumenti promettenti in quanto hanno la capacità di rompere le pareti cellulari batteriche e uccidere i batteri patogeni. Sebbene le ricerche iniziali abbiano dimostrato un potenziale considerevole, i progressi sono stati ostacolati dalla limitata comprensione del funzionamento delle lisine. Con il supporto del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto COMPLENDO si propone di studiare la struttura, la funzione e la diversità delle lisine. I ricercatori utilizzeranno strumenti computazionali avanzati e piattaforme di test innovative per approfondire la conoscenza delle lisine. Si prevede che le conoscenze acquisite da questo lavoro guideranno lo sviluppo di farmaci più intelligenti e supporteranno futuri trattamenti contro le infezioni resistenti.

Obiettivo

"(Endo)lysins are phage-encoded enzymes that degrade the peptidoglycan layer of bacterial cell walls, facilitating the release of viral progeny. Both wild-type and engineered lysins have shown promise as alternatives or complements to antibiotics, of importance in light of rising antimicrobial resistance. However, current lysin research and development (R&D) efforts remain largely empirical, needing resource-intensive screening processes that often yield limited generalizable insights. This challenge is further compounded by the recent failure of the first clinical trial intended as proof-of-concept for lysins as antimicrobials, alongside new findings that demonstrate an unexplored complexity of lysins.

This makes the case for an investment in fundamental research to address unresolved questions about lysin structure and function. Specifically, this project will explore two major issues related to lysins from the two major bacterial macrostructural paradigms, namely: (i) the specificity determinants of enzymatically active domains (EADs) in Gram-positive lysins and (ii) the role of cell wall binding domains (CBDs) and antimicrobial peptide-like elements (AMLEs) in Gram-negative lysins.
To achieve this, I will deploy, for the first time in the field, advanced computational methods to generate fully synthetic lysins that will serve as scaffolds for testing specificity determinants in EADs. In addition, I will develop an ""in virio"" testing platform (IVTP) in collaboration with a research network that this project will help establish. The IVTP will be central to the project, allowing for the evaluation of functional diversity within the context of the phage-host interaction, thus overcoming the applied bias in current lysin research.

Ultimately, this project will deepen our understanding of the newfound complexity of lysins and contribute to the rationalization and de-risking of R&D pipelines addressing one of the 21st century's major healthcare challenges."

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
Contributo netto dell'UE
€ 194 074,56
Indirizzo
CALLE SERRANO 117
28006 Madrid
Spagna
Regione
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)