Descripción del proyecto
Un tratamiento basado en el cannabidiol ofrece nuevas esperanzas para aliviar la migraña
La migraña es una enfermedad neurovascular compleja, y los tratamientos tradicionales solo son eficaces en el 50 % de los pacientes. Se ha demostrado que el cannabis y sus endocannabinoides son prometedores para reducir la frecuencia de las migrañas. Los avances recientes en los inhibidores de las enzimas que regulan estos endocannabinoides pueden potenciar aún más sus efectos analgésicos. Apoyado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto Migraine Cannabinoid pretende desarrollar un tratamiento que reduzca el dolor relacionado con la migraña mediante la inhibición de las enzimas FAAH y MAGL. En el proyecto se utilizará el inhibidor de la serina hidrolasa AKU-005 para reducir la activación nociceptiva. Las investigaciones preliminares sugieren que la combinación de delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) con agonistas alostéricos del cannabidiol (CBD) puede aliviar la aversión a la luz en modelos de migraña con CGRP. Al potenciar los endocannabinoides con AKU-005 y CBD, con este método se intenta inhibir de forma segura las vías del dolor migrañoso.
Objetivo
Migraine is a common multifaceted neurovascular disease. Traditional medications have limitations and even newer CGRP monoclonal antibodies only effectively treat 50% of patients. Instead of using highly addictive painkillers, such as opioids, there is a great need for alternative, effective and safe medications. Despite psychoactive side-effects of cannabis, its derivative compounds (cannabinoids) have emerged as a new class of analgesic and anti-migraine agents. Indeed, the frequency of migraine headaches decreases with medical marijuana. To avoid cannabis psychotropic effects, an alternative is to recruit the anti-nociceptive actions of endogenous cannabinoids (endocannabinoids). The two main endocannabinoids are 2-arachidonoylglycerol (2-AG) and anandamide (AEA). The anti-nociceptive efficiency of 2-AG and AEA is determined by their enzymatic synthesis, activity on receptors CB1 and CB2, and degradation by monoacylglycerol lipase (MAGL) and fatty acid hydrolase (FAAH), respectively. There is recent progress in the development of selective and potent MAGL and FAAH inhibitors, providing excellent starting points for enhancing endocannabinoid activity. A key point is that the enzymes are distinctly active in different migraine pain signaling areas. Therefore, we propose that at least a dual FAAH and MAGL inhibition would be ideal. We have shown that the serine hydrolases inhibitor AKU-005 potently reduces migraine-related nociceptive activation. Of further relevance, the combination of CB1/2 orthosteric delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and allosteric cannabidiol (CBD) agonists can reduce central and peripheral-induced light aversion in CGRP migraine models. Our hypothesis is that enhancement of endocannabinoids by the inhibitor AKU-005 in combination with CBD treatment could safely inhibit migraine-related pain pathways, representing an alternative, non-addictive therapeutic target to help bridge the therapeutic gap and reduce the significant burden in migraine.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
WC2R 2LS London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.