Description du projet
Une thérapie basée sur le cannabidiol apporte un nouvel espoir pour soulager la migraine
La migraine est une affection neurovasculaire complexe, les thérapies traditionnelles n’étant efficaces que pour environ 50 % des patients. Le cannabis et ses endocannabinoïdes se sont révélés prometteurs pour réduire la fréquence des migraines. Les récents progrès du domaine des inhibiteurs d’enzymes qui régulent ces endocannabinoïdes peuvent encore renforcer leurs effets antidouleur. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet Migraine Cannabinoid entend développer un traitement qui réduit la douleur liée à la migraine en inhibant les enzymes FAAH et MAGL. Le projet utilisera l’AKU-005, un inhibiteur de la sérine hydrolase, pour réduire l’activation nociceptive. Des recherches préliminaires suggèrent que la combinaison du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) avec des agonistes allostériques du cannabidiol (CBD) peut atténuer l’aversion pour la lumière dans les modèles de migraine PRGC. En renforçant les endocannabinoïdes avec l’AKU-005 et le CBD, cette approche entend inhiber en toute sécurité les voies de la douleur migraineuse.
Objectif
Migraine is a common multifaceted neurovascular disease. Traditional medications have limitations and even newer CGRP monoclonal antibodies only effectively treat 50% of patients. Instead of using highly addictive painkillers, such as opioids, there is a great need for alternative, effective and safe medications. Despite psychoactive side-effects of cannabis, its derivative compounds (cannabinoids) have emerged as a new class of analgesic and anti-migraine agents. Indeed, the frequency of migraine headaches decreases with medical marijuana. To avoid cannabis psychotropic effects, an alternative is to recruit the anti-nociceptive actions of endogenous cannabinoids (endocannabinoids). The two main endocannabinoids are 2-arachidonoylglycerol (2-AG) and anandamide (AEA). The anti-nociceptive efficiency of 2-AG and AEA is determined by their enzymatic synthesis, activity on receptors CB1 and CB2, and degradation by monoacylglycerol lipase (MAGL) and fatty acid hydrolase (FAAH), respectively. There is recent progress in the development of selective and potent MAGL and FAAH inhibitors, providing excellent starting points for enhancing endocannabinoid activity. A key point is that the enzymes are distinctly active in different migraine pain signaling areas. Therefore, we propose that at least a dual FAAH and MAGL inhibition would be ideal. We have shown that the serine hydrolases inhibitor AKU-005 potently reduces migraine-related nociceptive activation. Of further relevance, the combination of CB1/2 orthosteric delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and allosteric cannabidiol (CBD) agonists can reduce central and peripheral-induced light aversion in CGRP migraine models. Our hypothesis is that enhancement of endocannabinoids by the inhibitor AKU-005 in combination with CBD treatment could safely inhibit migraine-related pain pathways, representing an alternative, non-addictive therapeutic target to help bridge the therapeutic gap and reduce the significant burden in migraine.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
WC2R 2LS London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.