Descrizione del progetto
Nuove speranze di alleviare l’emicrania grazie alla terapia a base di cannabidiolo
L’emicrania è una complessa patologia neurovascolare per la quale le terapie tradizionali risultano efficaci solo per il 50% dei pazienti circa. La cannabis e i suoi endocannabinoidi si sono dimostrati promettenti nel ridurre la frequenza dell’emicrania e i recenti progressi compiuti in relazione agli inibitori degli enzimi che regolano questi lipidi dispongono del potenziale per migliorarne ulteriormente gli effetti antidolorifici. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto Migraine Cannabinoid si propone di sviluppare un trattamento in grado di ridurre il dolore legato all’emicrania inibendo gli enzimi FAAH e MAGL. Il progetto utilizzerà l’inibitore della serina idrolasi AKU-005 al fine di ridurre l’attivazione nocicettiva, mentre una ricerca preliminare suggerisce che la combinazione di delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) con agonisti allosterici del cannabidiolo (CBD) sarebbe in grado di alleviare l’avversione alla luce in modelli di emicrania legata a CGRP. Potenziando gli endocannabinoidi con AKU-005 e CBD, questo approccio punta a inibire in modo sicuro i percorsi del dolore associati all’emicrania.
Obiettivo
Migraine is a common multifaceted neurovascular disease. Traditional medications have limitations and even newer CGRP monoclonal antibodies only effectively treat 50% of patients. Instead of using highly addictive painkillers, such as opioids, there is a great need for alternative, effective and safe medications. Despite psychoactive side-effects of cannabis, its derivative compounds (cannabinoids) have emerged as a new class of analgesic and anti-migraine agents. Indeed, the frequency of migraine headaches decreases with medical marijuana. To avoid cannabis psychotropic effects, an alternative is to recruit the anti-nociceptive actions of endogenous cannabinoids (endocannabinoids). The two main endocannabinoids are 2-arachidonoylglycerol (2-AG) and anandamide (AEA). The anti-nociceptive efficiency of 2-AG and AEA is determined by their enzymatic synthesis, activity on receptors CB1 and CB2, and degradation by monoacylglycerol lipase (MAGL) and fatty acid hydrolase (FAAH), respectively. There is recent progress in the development of selective and potent MAGL and FAAH inhibitors, providing excellent starting points for enhancing endocannabinoid activity. A key point is that the enzymes are distinctly active in different migraine pain signaling areas. Therefore, we propose that at least a dual FAAH and MAGL inhibition would be ideal. We have shown that the serine hydrolases inhibitor AKU-005 potently reduces migraine-related nociceptive activation. Of further relevance, the combination of CB1/2 orthosteric delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and allosteric cannabidiol (CBD) agonists can reduce central and peripheral-induced light aversion in CGRP migraine models. Our hypothesis is that enhancement of endocannabinoids by the inhibitor AKU-005 in combination with CBD treatment could safely inhibit migraine-related pain pathways, representing an alternative, non-addictive therapeutic target to help bridge the therapeutic gap and reduce the significant burden in migraine.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
WC2R 2LS London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.