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Study of the Endosomal Distribution of Polyplexes and Lipid Nanoparticles and their in-vitro Dissociation for Improved Gene Delivery

Description du projet

Améliorer l’administration des gènes à l’intérieur des cellules

L’acheminement efficace du matériel génétique à l’intérieur des cellules est la pierre angulaire des thérapies géniques et des vaccins à base d’ARNm. Si les vecteurs viraux ont été largement utilisés, les systèmes non viraux tels que les polyplexes et les nanoparticules lipidiques offrent des alternatives plus sûres et plus flexibles. Cependant, ils ne libèrent pas suffisamment leur chargement à l’intérieur des cellules cibles. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet DiPoLiGene vise à améliorer la sécurité et l’efficacité des médicaments à base de gènes en analysant le comportement de ces vecteurs dans les cellules. À l’aide de méthodes d’imagerie et de spectroscopie avancées, les chercheurs étudieront comment les changements de pH et les processus endosomaux affectent la libération du matériel génétique. Les résultats du projet ouvriront la voie à des systèmes d’administration de gènes plus intelligents et plus efficaces à des fins thérapeutiques.

Objectif

Nucleic acid-based therapies are currently booming with the advent of mRNA vaccines formulation. Hence, gene delivery systems employing polyplexes or lipid nanoparticles (LNPs) as versatile carriers have shown great promise for therapeutic applications due to the advantages in terms of tuneable properties and biocompatibility. Key to the success of these therapies is the development of efficient and controlled delivery systems capable of transporting the genetic material into target cells, releasing it intracellularly, and minimizing cytotoxicity. However, the efficient release of genetic material from its carriers within the endosomal compartments of target cells remains a critical challenge. This project will investigate the endosomal distribution and in-vitro dissociation mechanisms of polyplexes and LNPs, aiming to provide an outstanding insight on the structure/activity relation of nucleic acids careers. Employing a combination of state-of-the-art microscopy and spectroscopy techniques such as Förster Resonance Energy Transfer (FRET), live-cell imaging, and physicochemical approaches, this research will uncover vital insights into the intracellular dynamics of these gene delivery carriers for the better understanding of endosomal escape and particles dissociation. Furthermore, we will explore the relations between pH distribution of endosomes at various maturation levels and the corresponding accumulation of particles. This research contributes valuable insights into the intracellular fate of gene delivery carriers and provides strategies to overcome endosomal entrapment. Improved understanding of endosomal distribution and in-vitro dissociation mechanisms will ultimately facilitate the development of more efficient and targeted gene delivery systems for therapeutic applications. This will bridge the gap between laboratory research and clinical applications for a diverse spectrum of diseases.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 242 260,56
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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