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Study of the Endosomal Distribution of Polyplexes and Lipid Nanoparticles and their in-vitro Dissociation for Improved Gene Delivery

Descrizione del progetto

Migliorare il trasferimento genico all’interno delle cellule

Il trasferimento efficiente di materiale genetico all’interno delle cellule è la chiave di volta delle terapie geniche e dei vaccini a base di mRNA. Mentre i vettori virali sono stati ampiamente utilizzati, i sistemi non virali come i poliplessi e le nanoparticelle lipidiche offrono alternative più sicure e flessibili. Tuttavia, soffrono di uno scarso rilascio del loro carico all’interno delle cellule bersaglio. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto DiPoLiGene intende migliorare la sicurezza e l’efficienza dei farmaci basati sui geni studiando il comportamento di questi vettori all’interno delle cellule. Utilizzando metodi avanzati di imaging e spettroscopia, i ricercatori studieranno come le variazioni di pH e i processi endosomici influenzino il rilascio di materiale genetico. I risultati del progetto apriranno la strada a sistemi di trasferimento genico più intelligenti ed efficaci per uso terapeutico.

Obiettivo

Nucleic acid-based therapies are currently booming with the advent of mRNA vaccines formulation. Hence, gene delivery systems employing polyplexes or lipid nanoparticles (LNPs) as versatile carriers have shown great promise for therapeutic applications due to the advantages in terms of tuneable properties and biocompatibility. Key to the success of these therapies is the development of efficient and controlled delivery systems capable of transporting the genetic material into target cells, releasing it intracellularly, and minimizing cytotoxicity. However, the efficient release of genetic material from its carriers within the endosomal compartments of target cells remains a critical challenge. This project will investigate the endosomal distribution and in-vitro dissociation mechanisms of polyplexes and LNPs, aiming to provide an outstanding insight on the structure/activity relation of nucleic acids careers. Employing a combination of state-of-the-art microscopy and spectroscopy techniques such as Förster Resonance Energy Transfer (FRET), live-cell imaging, and physicochemical approaches, this research will uncover vital insights into the intracellular dynamics of these gene delivery carriers for the better understanding of endosomal escape and particles dissociation. Furthermore, we will explore the relations between pH distribution of endosomes at various maturation levels and the corresponding accumulation of particles. This research contributes valuable insights into the intracellular fate of gene delivery carriers and provides strategies to overcome endosomal entrapment. Improved understanding of endosomal distribution and in-vitro dissociation mechanisms will ultimately facilitate the development of more efficient and targeted gene delivery systems for therapeutic applications. This will bridge the gap between laboratory research and clinical applications for a diverse spectrum of diseases.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 242 260,56
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 PARIS
Francia

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Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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