Descripción del proyecto
Comprender el mecanismo funcional del Lpt para combatir la resistencia a los antimicrobianos
La resistencia a los antimicrobianos es una amenaza sanitaria mundial. Las bacterias Gram negativas resistentes, que tienen una barrera de membrana protectora, hacen que los antibióticos sean ineficaces. Atacar el complejo proteínico del lipopolisacárido (Lpt) que sostiene esta barrera puede combatir la resistencia. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto LpTarget explorará el mecanismo funcional del Lpt, centrándose en la inserción de lipopolisacáridos en la maquinaria de transporte. Mediante la integración de técnicas computacionales avanzadas con la biología estructural en un entorno de membrana nativa, en el proyecto se mejorará nuestra comprensión de la estructura y función del Lpt. Esto podría conducir a nuevas estrategias para alterar las barreras bacterianas gramnegativas y avanzar en el descubrimiento de fármacos basados en el Lpt.
Objetivo
Antimicrobial resistance is a global public health threat and a top priority concern in Europe with estimated 1,27 million annual deaths worldwide and 35,000 in Europe. Many of these deadly infections are caused by resistant Gram-negative bacteria which are undermining our therapeutic options because antibiotics are no longer effective. These bacteria are coated by two membranes where the one exposed to the environment is made of lipopolysaccharide—a toxic glycolipid which forms a barrier hampering the penetration of compounds, including antibiotics. These bacteria possess the Lpt multiple protein complex that bridges the two membranes and transports this essential glycolipid from the inner to the outer membrane. Target the Lpt to weaken the Gram-negative barrier, enhances antimicrobial permeability and is a viable approach to fight resistance.
In this project, we will employ an interdisciplinary biophysical and computational approach to advance the currently limited knowledge of the Lpt functional mechanism, necessary for effective targeting. We will uncover how lipopolysaccharide is inserted into the machinery and squeezed out from protein to protein along the bridge. The project will integrate cutting-edge computational techniques with structural biology in a native membrane environment to bridge the knowledge gap of Lpt structure and function at the molecular level. Molecular dynamics simulations will complement Lpt cryo-EM structures by exploring the complex dynamics and regulations of the transport machinery. The project will create new research avenues to weaken the Gram-negative bacterial barrier and advance progress in Lpt-based drug discovery. Its findings will establish a knowledge framework transferable across ESKAPEs, serving as an agile resource to prevent future global outbreaks of antimicrobial resistance.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología bacteriología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento antibióticos
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
38058 GRENOBLE
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.