Description du projet
Comprendre le mécanisme fonctionnel du Lpt pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens
La résistance aux antimicrobiens est une menace pour la santé mondiale. Les bactéries Gram négatives résistantes, qui possèdent une barrière membranaire protectrice, rendent les antibiotiques inefficaces. Le ciblage du complexe protéique du lipopolysaccharide (Lpt) qui soutient cette barrière peut permettre de lutter contre la résistance. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet LpTarget explorera le mécanisme fonctionnel de la Lpt, en se concentrant sur l’insertion des lipopolysaccharides dans la machinerie de transport. En intégrant des techniques de calcul avancées à la biologie structurale dans un environnement membranaire natif, le projet améliorera notre compréhension de la structure et de la fonction du Lpt. Cela pourrait déboucher sur de nouvelles stratégies pour perturber les barrières bactériennes Gram négatives et faire progresser la découverte de médicaments à base de Lpt.
Objectif
Antimicrobial resistance is a global public health threat and a top priority concern in Europe with estimated 1,27 million annual deaths worldwide and 35,000 in Europe. Many of these deadly infections are caused by resistant Gram-negative bacteria which are undermining our therapeutic options because antibiotics are no longer effective. These bacteria are coated by two membranes where the one exposed to the environment is made of lipopolysaccharide—a toxic glycolipid which forms a barrier hampering the penetration of compounds, including antibiotics. These bacteria possess the Lpt multiple protein complex that bridges the two membranes and transports this essential glycolipid from the inner to the outer membrane. Target the Lpt to weaken the Gram-negative barrier, enhances antimicrobial permeability and is a viable approach to fight resistance.
In this project, we will employ an interdisciplinary biophysical and computational approach to advance the currently limited knowledge of the Lpt functional mechanism, necessary for effective targeting. We will uncover how lipopolysaccharide is inserted into the machinery and squeezed out from protein to protein along the bridge. The project will integrate cutting-edge computational techniques with structural biology in a native membrane environment to bridge the knowledge gap of Lpt structure and function at the molecular level. Molecular dynamics simulations will complement Lpt cryo-EM structures by exploring the complex dynamics and regulations of the transport machinery. The project will create new research avenues to weaken the Gram-negative bacterial barrier and advance progress in Lpt-based drug discovery. Its findings will establish a knowledge framework transferable across ESKAPEs, serving as an agile resource to prevent future global outbreaks of antimicrobial resistance.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
38058 GRENOBLE
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.