Descrizione del progetto
Comprendere il meccanismo funzionale di Lpt per combattere la resistenza antimicrobica
La resistenza agli antimicrobici è una minaccia per la salute globale. I batteri Gram-negativi resistenti, dotati di una barriera di membrana protettiva, rendono inefficaci gli antibiotici. Si può combattere tale resistenza mettendo nel mirino il complesso proteico del lipopolisaccaride (Lpt) che sostiene questa barriera. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto LpTarget esplorerà il meccanismo funzionale di Lpt, concentrandosi sull’inserimento dei lipopolisaccaridi nei macchinari di trasporto. Integrando tecniche computazionali avanzate con la biologia strutturale in un ambiente di membrana nativo, il progetto migliorerà la nostra comprensione della struttura e della funzione di Lpt. Ciò potrebbe portare a nuove strategie per distruggere le barriere dei batteri gram-negativi e far progredire la scoperta di farmaci a base di Lpt.
Obiettivo
Antimicrobial resistance is a global public health threat and a top priority concern in Europe with estimated 1,27 million annual deaths worldwide and 35,000 in Europe. Many of these deadly infections are caused by resistant Gram-negative bacteria which are undermining our therapeutic options because antibiotics are no longer effective. These bacteria are coated by two membranes where the one exposed to the environment is made of lipopolysaccharide—a toxic glycolipid which forms a barrier hampering the penetration of compounds, including antibiotics. These bacteria possess the Lpt multiple protein complex that bridges the two membranes and transports this essential glycolipid from the inner to the outer membrane. Target the Lpt to weaken the Gram-negative barrier, enhances antimicrobial permeability and is a viable approach to fight resistance.
In this project, we will employ an interdisciplinary biophysical and computational approach to advance the currently limited knowledge of the Lpt functional mechanism, necessary for effective targeting. We will uncover how lipopolysaccharide is inserted into the machinery and squeezed out from protein to protein along the bridge. The project will integrate cutting-edge computational techniques with structural biology in a native membrane environment to bridge the knowledge gap of Lpt structure and function at the molecular level. Molecular dynamics simulations will complement Lpt cryo-EM structures by exploring the complex dynamics and regulations of the transport machinery. The project will create new research avenues to weaken the Gram-negative bacterial barrier and advance progress in Lpt-based drug discovery. Its findings will establish a knowledge framework transferable across ESKAPEs, serving as an agile resource to prevent future global outbreaks of antimicrobial resistance.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia batteriologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci antibiotici
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
38058 GRENOBLE
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.