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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Unique and overlapping functions and CNS sites of action for NK2R and LepR signaling

Descripción del proyecto

Control seguro del apetito sin efectos adversos

La obesidad y la diabetes de tipo 2 han alcanzado dimensiones pandémicas. El desarrollo de fármacos basados incretinas ha mejorado el tratamiento de estas afecciones, pero su uso suele estar limitado por los efectos secundarios, lo que hace necesario alternativas más seguras para suprimir el apetito. Los fármacos basados en incretinas imitan a las hormonas intestinales, aumentan la liberación de insulina y suprimen el apetito. En el proyecto LINK2CNS, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará el receptor de neuroquinina 2 (NK2R), implicado en la regulación de la actividad del músculo liso y la percepción del dolor. Pruebas recientes indican que la activación del NK2R reduce el apetito y el peso corporal sin efectos adversos. A través del estudio del NK2R y su interacción con la señalización de la leptina en el cerebro, los investigadores se proponen sentar las bases para tratamientos más tolerables frente a la obesidad y las enfermedades metabólicas relacionadas.

Objetivo

Metabolic diseases such as obesity and diabetes rank among the primary causes of mortality worldwide. While new incretin-based drugs have made major inroads into the treatment of these diseases, issues with tolerance (including nausea, vomiting, diarrhea; and gastroparesis leading to delayed gastric emptying) threaten to limit the potential long-term compliance and impact of these medications. Thus, it is highly relevant to identify therapeutic targets that reduce appetite without activating aversive circuits or promoting gastroparesis. Recently, we discovered Neurokinin 2 Receptor (NK2R) as a new pharmacological target for treating obesity. When activated, NK2R improves energy homeostasis by reducing feeding and increasing energy expenditure, resulting in a decrease in body weight via diminished adiposity. Importantly, NK2R agonism controls appetite without activating CNS circuits that induce aversive effects and, unlike incretin-based therapies, can compensate for leptin-controlled feeding in leptin-deficient hyperphagic mice. This suggests that NK2R agonism mimics leptin for the control of feeding and likely engages leptin-regulated neural circuits. During this fellowship, I will define unique and overlapping functions and CNS sites of action for NK2R and Leptin Receptor signaling using proprietary pharmacological NK2R agonists, molecular genetic neuroscience techniques, metabolic phenotyping, and transcriptomics. This will not only expand our understanding of the promising mode-of-action of NK2R agonists but also has the potential to reveal new mechanisms of central homeostatic control that can be exploited pharmacologically for the treatment of cardiometabolic diseases. The combination of the expertise of my host labs and my experience will ensure the successful completion of the fellowship and uniquely positions me as an expert in both peripheral and central control of energy homeostasis and strengthens my transferable skills to start my independent career.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinador

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Aportación neta de la UEn
€ 423 946,08
Dirección
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Dinamarca
Región
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos

Socios (1)