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Unique and overlapping functions and CNS sites of action for NK2R and LepR signaling

Projektbeschreibung

Sichere Appetitkontrolle ohne aversive Effekte

Adipositas und Typ-2-Diabetes haben pandemische Ausmaße erreicht. Mit der Entwicklung von Arzneimitteln auf Inkretinbasis konnte die Behandlung verbessert werden, aber ihre Anwendung ist häufig durch Nebenwirkungen eingeschränkt, sodass sicherere appetitzügelnde Alternativen erforderlich sind. Diese Wirkstoffe ahmen die Darmhormone nach, steigern die Insulinausschüttung und unterdrücken den Appetit. Im Mittelpunkt des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts LINK2CNS steht der Neurokinin-2-Rezeptor (NK2R), der an der Regulierung der Aktivität der glatten Muskulatur und der Schmerzwahrnehmung beteiligt ist. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass durch NK2R-Aktivierung die Nahrungsaufnahme und das Körpergewicht ohne nachteilige Auswirkungen reduziert werden. Von der Untersuchung des NK2R und seiner Interaktion mit der Leptin-Signalgebung im Gehirn erhoffen sich die Forschenden, verträglicheren Behandlungen von Adipositas und den damit verbundenen Stoffwechselkrankheiten den Weg zu bereiten.

Ziel

Metabolic diseases such as obesity and diabetes rank among the primary causes of mortality worldwide. While new incretin-based drugs have made major inroads into the treatment of these diseases, issues with tolerance (including nausea, vomiting, diarrhea; and gastroparesis leading to delayed gastric emptying) threaten to limit the potential long-term compliance and impact of these medications. Thus, it is highly relevant to identify therapeutic targets that reduce appetite without activating aversive circuits or promoting gastroparesis. Recently, we discovered Neurokinin 2 Receptor (NK2R) as a new pharmacological target for treating obesity. When activated, NK2R improves energy homeostasis by reducing feeding and increasing energy expenditure, resulting in a decrease in body weight via diminished adiposity. Importantly, NK2R agonism controls appetite without activating CNS circuits that induce aversive effects and, unlike incretin-based therapies, can compensate for leptin-controlled feeding in leptin-deficient hyperphagic mice. This suggests that NK2R agonism mimics leptin for the control of feeding and likely engages leptin-regulated neural circuits. During this fellowship, I will define unique and overlapping functions and CNS sites of action for NK2R and Leptin Receptor signaling using proprietary pharmacological NK2R agonists, molecular genetic neuroscience techniques, metabolic phenotyping, and transcriptomics. This will not only expand our understanding of the promising mode-of-action of NK2R agonists but also has the potential to reveal new mechanisms of central homeostatic control that can be exploited pharmacologically for the treatment of cardiometabolic diseases. The combination of the expertise of my host labs and my experience will ensure the successful completion of the fellowship and uniquely positions me as an expert in both peripheral and central control of energy homeostasis and strengthens my transferable skills to start my independent career.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Netto-EU-Beitrag
€ 423 946,08
Adresse
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Dänemark
Region
Danmark Hovedstaden Byen København
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

Partner (1)