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Unique and overlapping functions and CNS sites of action for NK2R and LepR signaling

Projektbeschreibung

Sichere Appetitkontrolle ohne aversive Effekte

Adipositas und Typ-2-Diabetes haben pandemische Ausmaße erreicht. Mit der Entwicklung von Arzneimitteln auf Inkretinbasis konnte die Behandlung verbessert werden, aber ihre Anwendung ist häufig durch Nebenwirkungen eingeschränkt, sodass sicherere appetitzügelnde Alternativen erforderlich sind. Diese Wirkstoffe ahmen die Darmhormone nach, steigern die Insulinausschüttung und unterdrücken den Appetit. Im Mittelpunkt des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts LINK2CNS steht der Neurokinin-2-Rezeptor (NK2R), der an der Regulierung der Aktivität der glatten Muskulatur und der Schmerzwahrnehmung beteiligt ist. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass durch NK2R-Aktivierung die Nahrungsaufnahme und das Körpergewicht ohne nachteilige Auswirkungen reduziert werden. Von der Untersuchung des NK2R und seiner Interaktion mit der Leptin-Signalgebung im Gehirn erhoffen sich die Forschenden, verträglicheren Behandlungen von Adipositas und den damit verbundenen Stoffwechselkrankheiten den Weg zu bereiten.

Ziel

Metabolic diseases such as obesity and diabetes rank among the primary causes of mortality worldwide. While new incretin-based drugs have made major inroads into the treatment of these diseases, issues with tolerance (including nausea, vomiting, diarrhea; and gastroparesis leading to delayed gastric emptying) threaten to limit the potential long-term compliance and impact of these medications. Thus, it is highly relevant to identify therapeutic targets that reduce appetite without activating aversive circuits or promoting gastroparesis. Recently, we discovered Neurokinin 2 Receptor (NK2R) as a new pharmacological target for treating obesity. When activated, NK2R improves energy homeostasis by reducing feeding and increasing energy expenditure, resulting in a decrease in body weight via diminished adiposity. Importantly, NK2R agonism controls appetite without activating CNS circuits that induce aversive effects and, unlike incretin-based therapies, can compensate for leptin-controlled feeding in leptin-deficient hyperphagic mice. This suggests that NK2R agonism mimics leptin for the control of feeding and likely engages leptin-regulated neural circuits. During this fellowship, I will define unique and overlapping functions and CNS sites of action for NK2R and Leptin Receptor signaling using proprietary pharmacological NK2R agonists, molecular genetic neuroscience techniques, metabolic phenotyping, and transcriptomics. This will not only expand our understanding of the promising mode-of-action of NK2R agonists but also has the potential to reveal new mechanisms of central homeostatic control that can be exploited pharmacologically for the treatment of cardiometabolic diseases. The combination of the expertise of my host labs and my experience will ensure the successful completion of the fellowship and uniquely positions me as an expert in both peripheral and central control of energy homeostasis and strengthens my transferable skills to start my independent career.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 423 946,08
Adresse
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Dänemark

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Region
Danmark Hovedstaden Byen København
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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Partner (1)

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