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Unique and overlapping functions and CNS sites of action for NK2R and LepR signaling

Description du projet

Contrôle de l’appétit sans effets indésirables

L’obésité et le diabète de type 2 ont atteint des dimensions pandémiques. Le développement de médicaments à base d’incrétine a permis d’améliorer le traitement, mais leur utilisation est souvent limitée par des effets secondaires, ce qui impose des alternatives plus sûres pour supprimer l’appétit. Ces médicaments imitent les hormones intestinales, augmentent la libération d’insuline et suppriment l’appétit. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet LINK2CNS concentre ses recherches sur le récepteur de la neurokinine 2 (NK2R) qui est impliqué dans la régulation de l’activité des muscles lisses et de la perception de la douleur. De récentes données suggèrent que l’activation du NK2R réduit la prise alimentaire et le poids corporel sans effets indésirables. En étudiant le NK2R et son interaction avec la signalisation de la leptine dans le cerveau, les chercheurs espèrent inaugurer des traitements plus tolérables de l’obésité et des maladies métaboliques connexes.

Objectif

Metabolic diseases such as obesity and diabetes rank among the primary causes of mortality worldwide. While new incretin-based drugs have made major inroads into the treatment of these diseases, issues with tolerance (including nausea, vomiting, diarrhea; and gastroparesis leading to delayed gastric emptying) threaten to limit the potential long-term compliance and impact of these medications. Thus, it is highly relevant to identify therapeutic targets that reduce appetite without activating aversive circuits or promoting gastroparesis. Recently, we discovered Neurokinin 2 Receptor (NK2R) as a new pharmacological target for treating obesity. When activated, NK2R improves energy homeostasis by reducing feeding and increasing energy expenditure, resulting in a decrease in body weight via diminished adiposity. Importantly, NK2R agonism controls appetite without activating CNS circuits that induce aversive effects and, unlike incretin-based therapies, can compensate for leptin-controlled feeding in leptin-deficient hyperphagic mice. This suggests that NK2R agonism mimics leptin for the control of feeding and likely engages leptin-regulated neural circuits. During this fellowship, I will define unique and overlapping functions and CNS sites of action for NK2R and Leptin Receptor signaling using proprietary pharmacological NK2R agonists, molecular genetic neuroscience techniques, metabolic phenotyping, and transcriptomics. This will not only expand our understanding of the promising mode-of-action of NK2R agonists but also has the potential to reveal new mechanisms of central homeostatic control that can be exploited pharmacologically for the treatment of cardiometabolic diseases. The combination of the expertise of my host labs and my experience will ensure the successful completion of the fellowship and uniquely positions me as an expert in both peripheral and central control of energy homeostasis and strengthens my transferable skills to start my independent career.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 423 946,08
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Partenaires (1)

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