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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Multiscale assessment of the amyloid assembly of MICRObiota-associated Bap proteins and the intermolecular templating of alpha-SYNuclein fibrils

Descripción del proyecto

Desencadenante microbiano de la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo que se caracteriza por una agregación patológica de alfa-sinucleína. Unas nuevas pruebas indican una relación entre la microbiota intestinal y la alfa-sinucleína. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto MICROSYN tiene como objetivo investigar cómo las proteínas asociadas a las biopelículas (Baps, por sus siglas en inglés) secretadas por las bacterias pueden desencadenar la agregación de alfa-sinucleína. Los investigadores se centrarán en BapSa del «Staphylococcus aureus» y Esp del «Enterococcus faecalis» y descubrirán su estructura fibrilar. Mediante la microscopía de fuerza atómica, estudiarán las interacciones de estas proteínas con la alfa-sinucleína. Los resultados podrían abrir el camino a nuevas estrategias terapéuticas para la enfermedad de Parkinson, así como a agentes antibiofilm para combatir la resistencia a los antimicrobianos.

Objetivo

The global rise in Parkinson’s disease (PD) and other neurodegenerative disorders is becoming an important public health concern in the European Union and worldwide. Recent discoveries have revealed a direct connection between biofilm-associated proteins (Baps) from the human microbiota and alpha-synuclein (alpha-Syn) aggregation - a pathological hallmark of PD - supporting the hypothesis that the gastrointestinal tract plays a role in the pathogenesis of neurodegenerative diseases. The MICROSYN project aims to investigate the molecular mechanisms behind the impact of Bap proteins - BapSa from Staphylococcus aureus and Esp from Enterococcus faecalis - on the aberrant assembly of alpha-Syn. Currently, structural models of BapSa and Esp amyloid fibrils and the intermolecular interactions during the templating of alpha-Syn aggregation are unknown.
Utilizing the state-of-the art techniques magic angle spinning solid-state nuclear magnetic resonance and atomic force microscopy, this project will provide atomic-level information on Bap and Esp amyloid fibril structure and dynamics, reveal conformational changes upon cross-seeding with alpha-Syn, and offer valuable insights into the fibril architectures at the mesoscopic scale. This will be achieved through the expertise of Dr. Álvarez-Mena in the biochemistry and molecular biology of bacterial amyloids, combined with the host lab know-how in solid-state NMR, AFM and complementary physico-chemical techniques, supported by the cutting-edge facilities of the host institution.
Understanding the interaction between microbiota-derived BapSa/Esp and human alpha-Syn will offer new therapeutic avenues for combating PD, while insights into the structures of BapSa and Esp fibrils will aid in developing antimicrobial and antibiofilm agents to tackle antibiotic resistance. Thus, the MICROSYN project will support EU health priorities by fostering innovation in disease prevention and treatment.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinador

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 226 420,56
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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