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Multiscale assessment of the amyloid assembly of MICRObiota-associated Bap proteins and the intermolecular templating of alpha-SYNuclein fibrils

Projektbeschreibung

Mikrobielle Auslöser der Parkinson-Krankheit

Die Parkinson-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung, die sich durch eine pathologische Ansammlung von Alpha-Synuclein auszeichnet. Neue Erkenntnisse deuten auf einen Zusammenhang zwischen der Darmflora und Alpha-Synuclein hin. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahme untersucht das Projekt MICROSYN, wie von Bakterien sezernierte Biofilm-assoziierte Proteine (Baps) die Anhäufung von Alpha-Synuclein auslösen können. Die Forschenden werden sich auf BapSa von Staphylococcus aureus und Esp von Enterococcus faecalis konzentrieren und ihre jeweilige fibrilläre Struktur aufdecken. Mithilfe der Rasterkraftmikroskopie werden sie untersuchen, wie diese Proteine mit Alpha-Synuclein interagieren. Die Ergebnisse könnten den Weg für neue Therapiestrategien bei Parkinson sowie für Antibiofilm-Wirkstoffe bei der Bekämpfung von Antibiotikaresistenzen ebnen.

Ziel

The global rise in Parkinson’s disease (PD) and other neurodegenerative disorders is becoming an important public health concern in the European Union and worldwide. Recent discoveries have revealed a direct connection between biofilm-associated proteins (Baps) from the human microbiota and alpha-synuclein (alpha-Syn) aggregation - a pathological hallmark of PD - supporting the hypothesis that the gastrointestinal tract plays a role in the pathogenesis of neurodegenerative diseases. The MICROSYN project aims to investigate the molecular mechanisms behind the impact of Bap proteins - BapSa from Staphylococcus aureus and Esp from Enterococcus faecalis - on the aberrant assembly of alpha-Syn. Currently, structural models of BapSa and Esp amyloid fibrils and the intermolecular interactions during the templating of alpha-Syn aggregation are unknown.
Utilizing the state-of-the art techniques magic angle spinning solid-state nuclear magnetic resonance and atomic force microscopy, this project will provide atomic-level information on Bap and Esp amyloid fibril structure and dynamics, reveal conformational changes upon cross-seeding with alpha-Syn, and offer valuable insights into the fibril architectures at the mesoscopic scale. This will be achieved through the expertise of Dr. Álvarez-Mena in the biochemistry and molecular biology of bacterial amyloids, combined with the host lab know-how in solid-state NMR, AFM and complementary physico-chemical techniques, supported by the cutting-edge facilities of the host institution.
Understanding the interaction between microbiota-derived BapSa/Esp and human alpha-Syn will offer new therapeutic avenues for combating PD, while insights into the structures of BapSa and Esp fibrils will aid in developing antimicrobial and antibiofilm agents to tackle antibiotic resistance. Thus, the MICROSYN project will support EU health priorities by fostering innovation in disease prevention and treatment.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 226 420,56
Adresse
RUE MICHEL ANGE 3
75794 PARIS
Frankreich

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Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
Mein Booklet 0 0