Descripción del proyecto
Regulación mitocondrial en las células madre de la leucemia
La morfología de las mitocondrias, los orgánulos centrales de la célula, se rige por un equilibrio dinámico entre fusión y división, conocido como fisión. Estos procesos también permiten a la célula adaptarse a sus necesidades energéticas cambiantes. Sin embargo, la alteración de este equilibrio se ha relacionado con diversas enfermedades. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto FIAT se centra en la proteína de membrana mitocondrial FIS1, conocida por su papel en la apoptosis y la eliminación de mitocondrias dañadas. Los investigadores están interesados en el papel de la FIS1 en la leucemia mieloide aguda (LMA) y especialmente en las células madre leucémicas. Los resultados aportarán importantes conocimientos sobre la regulación mitocondrial en la LMA.
Objetivo
Mitochondrial morphology is controlled by a set of “mitochondria-shaping” proteins that govern fusion and fission of the organelle. Fission is executed by dynamin-related protein 1 (DRP1) that binds to adaptors on the outer mitochondrial membrane to oligomerize and sever mitochondria. Fission 1 (FIS1) is among the putative mammalian DRP1 adaptors, but it appears dispensable for mitochondrial fission. Conversely, FIS1 seems to participate in the regulation of mitochondrial autophagy (mitophagy), interaction between mitochondria and lysosomes, and apoptosis. Because of these multifunctional roles, FIS1 emerged as an appealing pharmacological target and peptides inhibiting its interaction with DRP1 have been advanced in the experimental treatment of ischemia-reperfusion and of genetic conditions such as Huntington’s disease. More recently, FIS1 was identified as a crucial factor to sustain Leukemia Stem Cells (LSCs) in Acute myeloid leukemia (AML), the second most prevalent and the most fatal leukemia in adult patients. However, our scarce knowledge of the biology of Fis1 is mirrored by the uncertainties on how FIS1 regulates AML LSCs. To close this gap in knowledge, I will take a chemical biology approach and design innovative genetically encoded sensors for FIS1 functions that I will use to identify potential FIS1 small molecules inhibitors. I will then use these chemical probes to evaluate which cellular function of FIS1 is essential for maintenance of AML LSCs. Overall, this project will unveil how a multipronged mitochondrial protein regulates cell pathophysiology and will deliver novel chemical tools to investigate FIS1 function in the context of AML and potentially to evolve into therapies for this hitherto poorly treatable cancer.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología fisiopatología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ingeniería y tecnología ingeniería eléctrica, ingeniería electrónica, ingeniería de la información ingeniería electrónica sensores
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
35122 PADOVA
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.