Description du projet
Régulation mitochondriale dans les cellules souches leucémiques
La morphologie des mitochondries, les organites moteurs de la cellule, est déterminée par un équilibre dynamique entre la fusion et la division, connu sous le nom de fission. Ces processus permettent également à la cellule de s’adapter à l’évolution de ses besoins énergétiques. Cependant, la perturbation de cet équilibre a été associée à diverses maladies. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet FIAT se concentre sur la protéine membranaire mitochondriale FIS1, connue pour son rôle dans l’apoptose et l’élimination des mitochondries endommagées. Les chercheurs s’intéressent au rôle de FIS1 dans la leucémie aiguë myéloblastique (LAM) et plus particulièrement dans les cellules souches leucémiques. Les résultats fourniront des informations importantes sur la régulation mitochondriale dans la LAM.
Objectif
Mitochondrial morphology is controlled by a set of “mitochondria-shaping” proteins that govern fusion and fission of the organelle. Fission is executed by dynamin-related protein 1 (DRP1) that binds to adaptors on the outer mitochondrial membrane to oligomerize and sever mitochondria. Fission 1 (FIS1) is among the putative mammalian DRP1 adaptors, but it appears dispensable for mitochondrial fission. Conversely, FIS1 seems to participate in the regulation of mitochondrial autophagy (mitophagy), interaction between mitochondria and lysosomes, and apoptosis. Because of these multifunctional roles, FIS1 emerged as an appealing pharmacological target and peptides inhibiting its interaction with DRP1 have been advanced in the experimental treatment of ischemia-reperfusion and of genetic conditions such as Huntington’s disease. More recently, FIS1 was identified as a crucial factor to sustain Leukemia Stem Cells (LSCs) in Acute myeloid leukemia (AML), the second most prevalent and the most fatal leukemia in adult patients. However, our scarce knowledge of the biology of Fis1 is mirrored by the uncertainties on how FIS1 regulates AML LSCs. To close this gap in knowledge, I will take a chemical biology approach and design innovative genetically encoded sensors for FIS1 functions that I will use to identify potential FIS1 small molecules inhibitors. I will then use these chemical probes to evaluate which cellular function of FIS1 is essential for maintenance of AML LSCs. Overall, this project will unveil how a multipronged mitochondrial protein regulates cell pathophysiology and will deliver novel chemical tools to investigate FIS1 function in the context of AML and potentially to evolve into therapies for this hitherto poorly treatable cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
35122 PADOVA
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.