Descrizione del progetto
Regolazione mitocondriale nelle cellule staminali leucemiche
La morfologia dei mitocondri, gli organelli centrali della cellula, è guidata da un equilibrio dinamico tra fusione e divisione, noto come fissione. Questi processi consentono inoltre alla cellula di adattarsi alle sue mutevoli esigenze energetiche. Tuttavia l’alterazione di questo equilibrio è stata collegata a diverse malattie. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto FIAT si concentra sulla proteina di membrana mitocondriale FIS1, nota per il suo ruolo nell’apoptosi e nella rimozione dei mitocondri danneggiati. I ricercatori sono interessati al ruolo di FIS1 nella leucemia mieloide acuta (AML) e in particolare nelle cellule staminali leucemiche. I risultati forniranno importanti informazioni sulla regolazione mitocondriale nell’AML.
Obiettivo
Mitochondrial morphology is controlled by a set of “mitochondria-shaping” proteins that govern fusion and fission of the organelle. Fission is executed by dynamin-related protein 1 (DRP1) that binds to adaptors on the outer mitochondrial membrane to oligomerize and sever mitochondria. Fission 1 (FIS1) is among the putative mammalian DRP1 adaptors, but it appears dispensable for mitochondrial fission. Conversely, FIS1 seems to participate in the regulation of mitochondrial autophagy (mitophagy), interaction between mitochondria and lysosomes, and apoptosis. Because of these multifunctional roles, FIS1 emerged as an appealing pharmacological target and peptides inhibiting its interaction with DRP1 have been advanced in the experimental treatment of ischemia-reperfusion and of genetic conditions such as Huntington’s disease. More recently, FIS1 was identified as a crucial factor to sustain Leukemia Stem Cells (LSCs) in Acute myeloid leukemia (AML), the second most prevalent and the most fatal leukemia in adult patients. However, our scarce knowledge of the biology of Fis1 is mirrored by the uncertainties on how FIS1 regulates AML LSCs. To close this gap in knowledge, I will take a chemical biology approach and design innovative genetically encoded sensors for FIS1 functions that I will use to identify potential FIS1 small molecules inhibitors. I will then use these chemical probes to evaluate which cellular function of FIS1 is essential for maintenance of AML LSCs. Overall, this project will unveil how a multipronged mitochondrial protein regulates cell pathophysiology and will deliver novel chemical tools to investigate FIS1 function in the context of AML and potentially to evolve into therapies for this hitherto poorly treatable cancer.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia fisiopatologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole
- ingegneria e tecnologia ingegneria elettrica, ingegneria elettronica, ingegneria informatica ingegneria elettronica sensori
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
35122 Padova
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.