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Unravelling the role of extracellular nucleosomes, DNA and histones (ExNDH) in the cycle of tissue damage and neuroinflammation in stroke.

Projektbeschreibung

Gewebeschäden und Neuroinflammation bei Schlaganfällen

Schlaganfälle stehen in engem Zusammenhang mit dem Absterben von Hirngewebe, was häufig zum Tod oder zu langfristigen Behinderungen bei Überlebenden führt. Diese Schädigung wird durch Gewebenekrose und die Freisetzung von Chromatin, extrazellulären Nukleosomen, DNA und Histonen (ExNDH) verschlimmert, die die ursprüngliche Verletzung verstärken und Entzündungen auslösen. Trotz ihrer Bedeutung sind die Mechanismen, die diesen Prozessen zugrunde liegen, noch weitgehend unverstanden. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen geförderte Projekt ExNDH-Stroke wird die Ursachen, Mechanismen und Folgen von ExNDH im extrazellulären Raum untersuchen. Es wird untersucht, wann, wo und wie ExNDH entstehen, ob sie durch extrazelluläre Mikrovesikel oder Matrizen sequestriert werden, wie ihr Schicksal im Gefäßsystem und im Hirnparenchym aussieht und wie verschiedene Schlaganfallbehandlungen diese Wege beeinflussen. Das Projekt zielt darauf ab, sowohl die Schlaganfallforschung als auch die Versorgung der Betroffenen zu verbessern.

Ziel

Stroke is associated with the death of brain tissue and is a significant cause of mortality and disability among survivors. Tissue necrosis, in addition to the active release of chromatin by activated neutrophils, a process known as NETosis, results in the release of extracellular nucleosomes, DNA, and histones (ExNDH). Such processes serve to exacerbate the initial tissue injury and promote a pro-inflammatory state, thereby amplifying the original injury. The evidence supporting this hypothesis is that the inhibition of histones, the degradation of DNA, the depletion of infiltrated neutrophils and the blocking of NETosis all result in an improvement in the outcome of stroke. While the cellular effects of ExNDH are well documented, there remain significant unanswered questions. It is yet unclear where, when, and how they arise in the extracellular space. Are they sequestered by the extracellular matrix or microvesicles? What is the fate of these substances within the vasculature and the brain parenchyma? What impact do different stroke treatment modalities have on these pathways? The objective of this project is to address these questions in vivo in a systematic manner, thereby filling a significant gap in our understanding of stroke pathophysiology. To approach these matters, I will locally express fluorescent histone protein in the brain of mice using lentiviruses, induce stroke, and track the movement of fluorescent histones using immunofluorescence analysis and two-photon microscopy. By elucidating the distinctive molecular mechanisms that disrupt the detrimental feedback loop of neuronal damage following a stroke, this research has the potential to improve patient treatment. By leveraging my extensive expertise in neuroimmunology and collaborating with the host institute at the forefront of stroke-vascular biology research, I will also be able to contribute to the evolution of new ideas and expand my scientific horizons.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

UNIVERSITETET I OSLO
Netto-EU-Beitrag
€ 267 418,56
Adresse
PROBLEMVEIEN 5-7
0313 Oslo
Norwegen
Region
Norge Oslo og Viken Oslo
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten