Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Unravelling the role of extracellular nucleosomes, DNA and histones (ExNDH) in the cycle of tissue damage and neuroinflammation in stroke.

Opis projektu

Uszkodzenie tkanek i neurozapalenie w udarach mózgu

Udary mózgu wiążą się ściśle z obumieraniem tkanki mózgowej, co często prowadzi do śmierci lub długotrwałej niepełnosprawności. Problem ten dodatkowo pogłębia martwica tkanki i uwalnianie chromatyny, nukleosomów, DNA, histonów na zewnątrz komórki (ang. extracellular nucleosomes, DNA, histones – ExNDH), co powoduje nasilenie się pierwotnego uszkodzenia i wywołuje stan zapalny. Pomimo ich ogromnego znaczenia mechanizmy leżące u podstaw tych procesów nie są szerzej znane. Z tego względu zespół finansowanego w ramach programu działań „Maria Skłodowska-Curie” projektu ExNDH-Stroke postanowił zbadać pochodzenie, mechanizmy i konsekwencje obecności ExNDH w przestrzeni zewnątrzkomórkowej. Prace obejmą ustalenie, kiedy, gdzie i jak powstają ExNDH oraz czy są one sekwestrowane przez macierz lub mikropęcherzyki zewnątrzkomórkowe, a także wyjaśnienie ich losu w naczyniach krwionośnych i miąższu mózgu oraz wpływu różnych metod leczenia udaru na te szlaki. Projekt ma na celu poprawę efektywności zarówno badań dotyczących udaru, jak i leczenia dotkniętych nim pacjentów.

Cel

Stroke is associated with the death of brain tissue and is a significant cause of mortality and disability among survivors. Tissue necrosis, in addition to the active release of chromatin by activated neutrophils, a process known as NETosis, results in the release of extracellular nucleosomes, DNA, and histones (ExNDH). Such processes serve to exacerbate the initial tissue injury and promote a pro-inflammatory state, thereby amplifying the original injury. The evidence supporting this hypothesis is that the inhibition of histones, the degradation of DNA, the depletion of infiltrated neutrophils and the blocking of NETosis all result in an improvement in the outcome of stroke. While the cellular effects of ExNDH are well documented, there remain significant unanswered questions. It is yet unclear where, when, and how they arise in the extracellular space. Are they sequestered by the extracellular matrix or microvesicles? What is the fate of these substances within the vasculature and the brain parenchyma? What impact do different stroke treatment modalities have on these pathways? The objective of this project is to address these questions in vivo in a systematic manner, thereby filling a significant gap in our understanding of stroke pathophysiology. To approach these matters, I will locally express fluorescent histone protein in the brain of mice using lentiviruses, induce stroke, and track the movement of fluorescent histones using immunofluorescence analysis and two-photon microscopy. By elucidating the distinctive molecular mechanisms that disrupt the detrimental feedback loop of neuronal damage following a stroke, this research has the potential to improve patient treatment. By leveraging my extensive expertise in neuroimmunology and collaborating with the host institute at the forefront of stroke-vascular biology research, I will also be able to contribute to the evolution of new ideas and expand my scientific horizons.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITETET I OSLO
Wkład UE netto
€ 267 418,56
Koszt całkowity
Brak danych