Descripción del proyecto
Linfocitos T pulmonares como diana para el tratamiento del asma
Los linfocitos T colaboradores de tipo 2 (Th2) son células inmunitarias que impulsan la inflamación alérgica y el asma mediante la producción de citocinas. Un subconjunto persistente de linfocitos Th2 conocido como linfocitos Th2 de memoria residentes en el tejido (T2RM) permanece en los pulmones mucho tiempo después de la exposición al alérgeno y se cree que impulsa la cronicidad y la recaída de los síntomas del asma. A pesar de su importancia, los mecanismos biológicos que favorecen la supervivencia y la reactivación de los T2RM siguen sin estar claros. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto 4GETasthma tiene como objetivo identificar las vías moleculares a las que se podría dirigir para eliminar los linfocitos T2RM. Los investigadores utilizarán técnicas de vanguardia para identificar las vías farmacológicas en la biología de los T2RM y sentar las bases de terapias dirigidas que eliminen estos linfocitos patógenos.
Objetivo
Asthma is the most common chronic lung disease. In most asthmatics, allergen-specific type-2 CD4 T cells orchestrate allergic airway inflammation by producing type-2 cytokines that ultimately drive asthma pathology. Studies suggest that a subset of long-lived memory Th2 cells that reside in the lung, known as tissue-resident memory Th2 cells (T2RM), play a significant role in driving asthma chronicity and persistence. Therapies aimed at depleting T2RM from the lung represent a novel approach to treating asthma, however factors that regulate the generation and persistence of lung-T2RMs remain poorly understood. I hypothesize that distinct and druggable molecular pathways control lung-T2RM survival and re-activation. This work aims to decipher molecular and cellular mechanisms that regulate the maintenance and re-activation of T2RM within the asthmatic lung niche. The host lab has recently developed a novel TCR transgenic (Tg) mouse line (1DER-CD5), containing a monoclonal population of house dust mite (HDM) specific CD4 T cells with high T2RM differentiation potential, which has been confirmed in preliminary experiments performed since joining the host lab. In WP1, I will perform single cell transcriptomic and proteomic analysis on 1DER-CD5 T cells in the lungs of mice in the memory phases of HDM-induced asthma to predict molecular and cellular networks that regulate lung-T2RM. In WP2, I will utilize targeted spatial transcriptomics, paired with confocal microscopy, to define the lung-T2RM niche and validate molecular and cellular interactions predicted in WP1. In WP3, I will use an in vivo CRISPR-screening approach with Cas9+ 1DER-CD5 T cells to pinpoint key druggable pathways that regulate lung-T2RM survival and re-activation. This work is expected to identify molecular pathways critical in regulating the persistence and re-activation of lung-T2RM, potentially leading to the development of novel therapies to deplete pathogenic T2RM from the airways of asthmatics.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica neumología asma
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Le pedimos disculpas, pero se ha producido un error inesperado durante la ejecución.
Necesita estar autentificado. Puede que su sesión haya finalizado.
Gracias por su comentario. En breve recibirá un correo electrónico para confirmar el envío. Si ha seleccionado que se le notifique sobre el estado del informe, también se le contactará cuando el estado del informe cambie.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaCoordinador
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.