Description du projet
Cibler les cellules T pulmonaires pour le traitement de l’asthme
Les cellules T auxiliaires de type 2 (Th2) sont des cellules immunitaires qui favorisent l’inflammation allergique et l’asthme en produisant des cytokines. Un sous-ensemble de cellules Th2 persistantes, connues sous le nom de cellules Th2 à mémoire résidant dans les tissus (T2RM), reste dans les poumons longtemps après l’exposition à l’allergène et serait à l’origine de la chronicité et de la récidive des symptômes de l’asthme. Malgré leur importance, les mécanismes biologiques qui favorisent la survie et la réactivation des T2RM restent obscurs. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet 4GETasthma vise à identifier les voies moléculaires qui pourraient être ciblées pour éliminer les cellules T2RM. Les chercheurs utiliseront des techniques de pointe pour identifier les voies médicamenteuses dans la biologie des T2RM et jeter les bases de thérapies ciblées qui éliminent ces cellules pathogènes.
Objectif
Asthma is the most common chronic lung disease. In most asthmatics, allergen-specific type-2 CD4 T cells orchestrate allergic airway inflammation by producing type-2 cytokines that ultimately drive asthma pathology. Studies suggest that a subset of long-lived memory Th2 cells that reside in the lung, known as tissue-resident memory Th2 cells (T2RM), play a significant role in driving asthma chronicity and persistence. Therapies aimed at depleting T2RM from the lung represent a novel approach to treating asthma, however factors that regulate the generation and persistence of lung-T2RMs remain poorly understood. I hypothesize that distinct and druggable molecular pathways control lung-T2RM survival and re-activation. This work aims to decipher molecular and cellular mechanisms that regulate the maintenance and re-activation of T2RM within the asthmatic lung niche. The host lab has recently developed a novel TCR transgenic (Tg) mouse line (1DER-CD5), containing a monoclonal population of house dust mite (HDM) specific CD4 T cells with high T2RM differentiation potential, which has been confirmed in preliminary experiments performed since joining the host lab. In WP1, I will perform single cell transcriptomic and proteomic analysis on 1DER-CD5 T cells in the lungs of mice in the memory phases of HDM-induced asthma to predict molecular and cellular networks that regulate lung-T2RM. In WP2, I will utilize targeted spatial transcriptomics, paired with confocal microscopy, to define the lung-T2RM niche and validate molecular and cellular interactions predicted in WP1. In WP3, I will use an in vivo CRISPR-screening approach with Cas9+ 1DER-CD5 T cells to pinpoint key druggable pathways that regulate lung-T2RM survival and re-activation. This work is expected to identify molecular pathways critical in regulating the persistence and re-activation of lung-T2RM, potentially leading to the development of novel therapies to deplete pathogenic T2RM from the airways of asthmatics.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie asthme
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.