Descrizione del progetto
Multimeri G4 al microscopio
I multimetri G-quadruplex (G4) sono strutture di DNA uniche presenti negli eucarioti superiori. Si ritiene che svolgano ruoli essenziali nei processi biologici. La loro capacità di inibire la telomerasi nei telomeri ha suscitato interesse nei loro confronti come potenziali bersagli per i farmaci antitumorali. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto MCG-QUAD condurrà uno studio integrativo sui multimerici G4, sviluppando un quadro di riferimento per l’interpretazione dei dati sperimentali e collegando le viste microscopiche con gli osservabili macroscopici attraverso l’uso di un approccio multiscala in silico innovativo. Queste soluzioni contribuiranno ad ampliare la nostra comprensione dei multimetri G4 e delle loro dinamiche nelle sequenze telomeriche, consentendo così numerose scoperte fondamentali.
Obiettivo
MCG-QUAD is an integrative study of G-quadruplex (G4) multimers—noncanonical DNA structures—providing a framework to interpret experimental data and connect a microscopic view to macroscopic observables through a novel multiscale in silico approach. G4s are ubiquitous in the genomes of higher eukaryotes and are believed to play key roles in various biological processes. The presence of G4s in the telomeric region has been shown to inhibit telomerase, opening the possibility for G4-stabilizing compounds to be used as anticancer medications. Sequences that form G4s exhibit long folding timescales. G4s are highly polymorphic structures with long-living quasi-stable topologies, a complexity further compounded in multimers. Structural information on G4 multimers is limited, and existing data often lack physiological context. A novel computational approach is necessary to address open questions about the folding/unfolding dynamics of telomeric sequences into G4 multimers, their structure, topological phase space, the role of crowders, and the effects of ligands on G4 formation, stabilization, and properties. Through a combination of classical bottom-up coarse-graining and recent developments in machine learning, MCG-QUAD provides scalable and accurate models that enable bulk, long-timescale simulations. These simulations will be combined with in vitro observables to elucidate previously inaccessible phenomenology, forming an integrative study of G4 multimers in crowded environments. Furthermore, MCG-QUAD explores the interaction of G4 multimers with ligands to inform the design of new anticancer drugs, pushing beyond the limitations of existing in vitro and in silico studies. In collaboration with leading experts and institutions, MCG-QUAD will generate knowledge for the development of effective G4-targeting therapies and a broader understanding of biomolecular behaviour in complex environments, extending beyond cancer research.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali matematica matematica pura topologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
00185 Roma
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.