Descripción del proyecto
Comprensión de los procesos inflamatorios en el síndrome de Barth
El síndrome de Barth se caracteriza por niveles bajos de cardiolipina (CL) mitocondrial insaturada y niveles elevados de CL mitocondrial saturada. Esta afección provoca una inflamación crónica y un mayor riesgo de infección, lo que contribuye a la mortalidad de las personas que la padecen. Por lo general, la CL insaturada inhibe la caspasa 4 (CASP4) y el receptor tipo toll 4 (TLR4), que son esenciales para la defensa inmunitaria. Sin embargo, en el síndrome de Barth la CL insaturada no inhibe la CASP4 y activa el TLR4, alterando la regulación inmunitaria y causando disfunción. En el proyecto CL-ImmunoDimmer, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará cómo la reducción de la CL en monocitos y macrófagos afecta a la activación de la CASP4 y el TLR4. También se analizarán marcadores inflamatorios en personas con síndrome de Barth, centrándose en las respuestas inmunitarias de neutrófilos, monocitos y macrófagos.
Objetivo
Barth Syndrome (BTHS) is a disease characterised by reduced production of unsaturated mitochondrial cardiolipin (CL) and increased production of abnormal CL with saturated chains. Chronic inflammation and increased vulnerability to infection are major contributors to mortality in BTHS patients. The connection between these immune dysfunctions and CL modifications is not understood. My research has shown that unsaturated CL inhibits caspase 4 (CASP4) and Toll-like Receptor 4 (TLR4). Moderate CASP4 and TLR4 activation by bacterial triggers is essential for antibacterial defence, while uncontrolled activation results in infection lethality and inflammatory disease. My preliminary data show that abnormal CL similar to the one found in BTHS patients does not inhibit CASP4, and saturated CL activates TLR4. These findings suggest that in health, unsaturated CL acts as a dimmer to fine-tune immune reactions, while in BTHS, this dimmer is compromised, resulting in immune dysfunction. To investigate this hypothesis, this proposal ideally combines my expertise in cardiolipin and mitochondria research with the host’s expertise in gene editing and live microscopy. Using well-established methodologies, we will deplete CL from monocytes and macrophages and study how this affects CASP4 and TLR4 activation. Moreover, I will characterise BTHS immune response through the analysis of inflammatory markers in patients’ plasma, and patients’ neutrophils, monocytes and macrophages CASP4 and TLR4 response. This will provide a deeper mechanistic understanding of inflammatory processes in both health and disease, potentially identifying CL, CASP4, and TLR4 as new targets for treating BTHS. While I will enhance the team’s multidisciplinary character and provide collaboration opportunities, I will be trained in cutting-edge techniques and get leadership and network opportunities crucial for my long-term goal of scientific independence.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias sociales sociología demografía mortalidad
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.