Descrizione del progetto
Comprendere i processi infiammatori della sindrome di Barth
La sindrome di Barth (BTHS) è caratterizzata da bassi livelli di cardiolipina mitocondriale insatura (CL) e da un aumento di quella satura. Questa condizione porta a un’infiammazione cronica e a un aumento del rischio di infezione, contribuendo alla mortalità dei pazienti. Normalmente, la CL insatura inibisce la caspasi 4 (CASP4) e il recettore toll-like 4 (TLR4), fondamentale per la difesa immunitaria. Nella BTHS, invece, la CL anomala non inibisce la CASP4 e attiva il TLR4, compromettendo la regolazione immunitaria e causando disfunzioni. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CL-ImmunoDimmer studierà come la deplezione della CL dai monociti e dai macrofagi influisca sull’attivazione di CASP4 e TLR4. Verranno inoltre analizzati i marcatori infiammatori nei pazienti con BTHS, concentrandosi sulle risposte immunitarie di neutrofili, monociti e macrofagi.
Obiettivo
Barth Syndrome (BTHS) is a disease characterised by reduced production of unsaturated mitochondrial cardiolipin (CL) and increased production of abnormal CL with saturated chains. Chronic inflammation and increased vulnerability to infection are major contributors to mortality in BTHS patients. The connection between these immune dysfunctions and CL modifications is not understood. My research has shown that unsaturated CL inhibits caspase 4 (CASP4) and Toll-like Receptor 4 (TLR4). Moderate CASP4 and TLR4 activation by bacterial triggers is essential for antibacterial defence, while uncontrolled activation results in infection lethality and inflammatory disease. My preliminary data show that abnormal CL similar to the one found in BTHS patients does not inhibit CASP4, and saturated CL activates TLR4. These findings suggest that in health, unsaturated CL acts as a dimmer to fine-tune immune reactions, while in BTHS, this dimmer is compromised, resulting in immune dysfunction. To investigate this hypothesis, this proposal ideally combines my expertise in cardiolipin and mitochondria research with the host’s expertise in gene editing and live microscopy. Using well-established methodologies, we will deplete CL from monocytes and macrophages and study how this affects CASP4 and TLR4 activation. Moreover, I will characterise BTHS immune response through the analysis of inflammatory markers in patients’ plasma, and patients’ neutrophils, monocytes and macrophages CASP4 and TLR4 response. This will provide a deeper mechanistic understanding of inflammatory processes in both health and disease, potentially identifying CL, CASP4, and TLR4 as new targets for treating BTHS. While I will enhance the team’s multidisciplinary character and provide collaboration opportunities, I will be trained in cutting-edge techniques and get leadership and network opportunities crucial for my long-term goal of scientific independence.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.