Ziel
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) causes tuberculosis a leading infectious killer worldwide. Mtb primarily infects macrophages, leading to the death of some of these cells via distinct regulated cell death (RCD) mechanisms. While apoptosis facilitates Mtb elimination, necrotic cell deaths, like pyroptosis, necroptosis, and ferroptosis may enhance bacterial replication and spread. Mtb effectors, including the type VII secretion system ESX-1 and the cell wall lipid PDIM, induce host membrane damage, inducing necrotic cell death. Notably, the host lab has shown that inhibiting all RCD pathways does not prevent Mtb-induced cell lysis. However, depleting Ninjurin-1 (Ninj1), a membrane protein vital for plasma membrane (PM) rupture during various RCD pathways, mitigates Mtb-induced necrosis. Ninj1 oligomerization appears to occur after initial PM integrity disruption, yet the precise mechanisms governing Ninj1 activation and its role in Mtb-induced cell lysis remain unclear. I hypothesize that Ninj1 plays a crucial role in Mtb-induced lysis and that Mtb exploits this process through effector-mediated PM permeabilization. To investigate how Ninj1 oligomerization influences cell fate and the inflammatory response, I will leverage my expertise in super-resolution microscopy of pore-forming proteins alongside the host lab’s skills in Mtb infection biology. First, I will identify PM chemical and physical changes during RCD that correlate with Ninj1 oligomerization to elucidate the activation mechanism. Next, I will analyze Ninj1 dynamics and the functional impact of its macromolecular structures using DNA-PAINT super-resolution microscopy and long-term single-molecule tracking. Finally, I will determine whether Mtb activates Ninj1 via effector-induced PM damage and quantify the impact of this activation on the inflammatory response. This project aims to provide groundbreaking insights into cellular responses to Mtb and molecular inflammation research.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie hochauflösende Mikroskopie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Pneumologie Tuberkulose
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
7491 TRONDHEIM
Norwegen
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.