Obiettivo
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) causes tuberculosis a leading infectious killer worldwide. Mtb primarily infects macrophages, leading to the death of some of these cells via distinct regulated cell death (RCD) mechanisms. While apoptosis facilitates Mtb elimination, necrotic cell deaths, like pyroptosis, necroptosis, and ferroptosis may enhance bacterial replication and spread. Mtb effectors, including the type VII secretion system ESX-1 and the cell wall lipid PDIM, induce host membrane damage, inducing necrotic cell death. Notably, the host lab has shown that inhibiting all RCD pathways does not prevent Mtb-induced cell lysis. However, depleting Ninjurin-1 (Ninj1), a membrane protein vital for plasma membrane (PM) rupture during various RCD pathways, mitigates Mtb-induced necrosis. Ninj1 oligomerization appears to occur after initial PM integrity disruption, yet the precise mechanisms governing Ninj1 activation and its role in Mtb-induced cell lysis remain unclear. I hypothesize that Ninj1 plays a crucial role in Mtb-induced lysis and that Mtb exploits this process through effector-mediated PM permeabilization. To investigate how Ninj1 oligomerization influences cell fate and the inflammatory response, I will leverage my expertise in super-resolution microscopy of pore-forming proteins alongside the host lab’s skills in Mtb infection biology. First, I will identify PM chemical and physical changes during RCD that correlate with Ninj1 oligomerization to elucidate the activation mechanism. Next, I will analyze Ninj1 dynamics and the functional impact of its macromolecular structures using DNA-PAINT super-resolution microscopy and long-term single-molecule tracking. Finally, I will determine whether Mtb activates Ninj1 via effector-induced PM damage and quantify the impact of this activation on the inflammatory response. This project aims to provide groundbreaking insights into cellular responses to Mtb and molecular inflammation research.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia microscopia a super risoluzione
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica pneumologia tubercolosi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
7491 Trondheim
Norvegia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.