Objetivo
Neurodevelopmental disorders like autism (ASD) and Fragile X syndrome (FXS) are associated with changes in microglia function and synaptic pruning. No approved or effective therapies exist for FXS/ASD. Novel therapies are needed that target microglia, distinct from conventional drugs targeting neurons. Research on synaptic pruning mediated by microglia is scarce, and the role of microglia in FXS/ASD has been overlooked. Previous studies, including my own work and studies from the host laboratory, however, advanced approaches for analysis of microglia-synapse interactions and demonstrated that the abnormal pruning may be associated with the Integrated Stress Response (ISR) pathway since the elevated phosphorylation of eIF2α is linked to neuroinflammatory disorders characterized by excessive synapse loss. Thus, impaired microglial eIF2α phosphorylation may decrease synaptic pruning, highlighting eIF2α as an attractive target for restoring synaptic pruning in FXS/ASD. My project aims to uncover microglia's contribution to FXS/ASD pathophysiology. First, I will address how the FXS/ASD state affects synaptic pruning by microglia, microglial morphology, and function. Second, I will explore the role of microglia and FAM69, a novel kinase mediating eIF2α phosphorylation, in impaired synaptic pruning at the molecular and cellular levels. Genetically engineered mice and human brain organoids will facilitate visualization and targeting of microglia-synapse interaction. To assess changes in synaptic pruning, I will use viral vector-assisted silencing and overexpression of microglial FAM69, validating their impact on synaptic pruning by vital two-photon microscopy. Finally, I will evaluate whether these interventions can alleviate autism-like behavior. With this integrative approach, I aim to uncover novel molecular pathways mediating the synaptic pruning by microglia and to identify new targets for the treatment of FXS/ASD.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología fisiopatología
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
700 13 IRAKLEIO
Grecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.