Obiettivo
Neurodevelopmental disorders like autism (ASD) and Fragile X syndrome (FXS) are associated with changes in microglia function and synaptic pruning. No approved or effective therapies exist for FXS/ASD. Novel therapies are needed that target microglia, distinct from conventional drugs targeting neurons. Research on synaptic pruning mediated by microglia is scarce, and the role of microglia in FXS/ASD has been overlooked. Previous studies, including my own work and studies from the host laboratory, however, advanced approaches for analysis of microglia-synapse interactions and demonstrated that the abnormal pruning may be associated with the Integrated Stress Response (ISR) pathway since the elevated phosphorylation of eIF2α is linked to neuroinflammatory disorders characterized by excessive synapse loss. Thus, impaired microglial eIF2α phosphorylation may decrease synaptic pruning, highlighting eIF2α as an attractive target for restoring synaptic pruning in FXS/ASD. My project aims to uncover microglia's contribution to FXS/ASD pathophysiology. First, I will address how the FXS/ASD state affects synaptic pruning by microglia, microglial morphology, and function. Second, I will explore the role of microglia and FAM69, a novel kinase mediating eIF2α phosphorylation, in impaired synaptic pruning at the molecular and cellular levels. Genetically engineered mice and human brain organoids will facilitate visualization and targeting of microglia-synapse interaction. To assess changes in synaptic pruning, I will use viral vector-assisted silencing and overexpression of microglial FAM69, validating their impact on synaptic pruning by vital two-photon microscopy. Finally, I will evaluate whether these interventions can alleviate autism-like behavior. With this integrative approach, I aim to uncover novel molecular pathways mediating the synaptic pruning by microglia and to identify new targets for the treatment of FXS/ASD.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia fisiopatologia
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
700 13 IRAKLEIO
Grecia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.