Ziel
Neurodevelopmental disorders like autism (ASD) and Fragile X syndrome (FXS) are associated with changes in microglia function and synaptic pruning. No approved or effective therapies exist for FXS/ASD. Novel therapies are needed that target microglia, distinct from conventional drugs targeting neurons. Research on synaptic pruning mediated by microglia is scarce, and the role of microglia in FXS/ASD has been overlooked. Previous studies, including my own work and studies from the host laboratory, however, advanced approaches for analysis of microglia-synapse interactions and demonstrated that the abnormal pruning may be associated with the Integrated Stress Response (ISR) pathway since the elevated phosphorylation of eIF2α is linked to neuroinflammatory disorders characterized by excessive synapse loss. Thus, impaired microglial eIF2α phosphorylation may decrease synaptic pruning, highlighting eIF2α as an attractive target for restoring synaptic pruning in FXS/ASD. My project aims to uncover microglia's contribution to FXS/ASD pathophysiology. First, I will address how the FXS/ASD state affects synaptic pruning by microglia, microglial morphology, and function. Second, I will explore the role of microglia and FAM69, a novel kinase mediating eIF2α phosphorylation, in impaired synaptic pruning at the molecular and cellular levels. Genetically engineered mice and human brain organoids will facilitate visualization and targeting of microglia-synapse interaction. To assess changes in synaptic pruning, I will use viral vector-assisted silencing and overexpression of microglial FAM69, validating their impact on synaptic pruning by vital two-photon microscopy. Finally, I will evaluate whether these interventions can alleviate autism-like behavior. With this integrative approach, I aim to uncover novel molecular pathways mediating the synaptic pruning by microglia and to identify new targets for the treatment of FXS/ASD.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Pathophysiologie
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
700 13 IRAKLEIO
Griechenland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.