Objectif
Neurodevelopmental disorders like autism (ASD) and Fragile X syndrome (FXS) are associated with changes in microglia function and synaptic pruning. No approved or effective therapies exist for FXS/ASD. Novel therapies are needed that target microglia, distinct from conventional drugs targeting neurons. Research on synaptic pruning mediated by microglia is scarce, and the role of microglia in FXS/ASD has been overlooked. Previous studies, including my own work and studies from the host laboratory, however, advanced approaches for analysis of microglia-synapse interactions and demonstrated that the abnormal pruning may be associated with the Integrated Stress Response (ISR) pathway since the elevated phosphorylation of eIF2α is linked to neuroinflammatory disorders characterized by excessive synapse loss. Thus, impaired microglial eIF2α phosphorylation may decrease synaptic pruning, highlighting eIF2α as an attractive target for restoring synaptic pruning in FXS/ASD. My project aims to uncover microglia's contribution to FXS/ASD pathophysiology. First, I will address how the FXS/ASD state affects synaptic pruning by microglia, microglial morphology, and function. Second, I will explore the role of microglia and FAM69, a novel kinase mediating eIF2α phosphorylation, in impaired synaptic pruning at the molecular and cellular levels. Genetically engineered mice and human brain organoids will facilitate visualization and targeting of microglia-synapse interaction. To assess changes in synaptic pruning, I will use viral vector-assisted silencing and overexpression of microglial FAM69, validating their impact on synaptic pruning by vital two-photon microscopy. Finally, I will evaluate whether these interventions can alleviate autism-like behavior. With this integrative approach, I aim to uncover novel molecular pathways mediating the synaptic pruning by microglia and to identify new targets for the treatment of FXS/ASD.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
700 13 IRAKLEIO
Grèce
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.