Description du projet
Rétablir la réponse immunitaire contre le glioblastome
Le glioblastome est un cancer du cerveau très agressif qui touche 15 000 personnes par an en Europe. De récentes recherches se sont concentrées sur le microenvironnement tumoral, où les cellules microgliales, des défenses immunitaires typiques, soutiennent la croissance de la tumeur. Le ciblage de l’autophagie dans ces cellules pourrait contribuer à rétablir la réponse immunitaire contre le glioblastome. Néanmoins, les inhibiteurs de l’autophagie peuvent également nuire aux neurones. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MiTAI entend développer des inhibiteurs de l’autophagie qui ciblent sélectivement les cellules microgliales du cerveau. Il adoptera une approche de vectorisation pour les inhibiteurs ULK1/2 et les PROTAC, deux inhibiteurs de l’autophagie. Le projet mènera des recherches approfondies in vitro et in cellulo, développera des inhibiteurs sélectifs et efficaces de l’autophagie microgliale, et concevra des composés métaboliquement stables disposant d’une biodisponibilité suffisante dans le cerveau.
Objectif
Glioblastoma is a highly aggressive type of brain cancer that kills around 15,000 people per year in Europe alone. It also has a devastating effect on patients' quality of life. Therefore, the clinical need in glioblastoma management is one of the highest in oncology: effective treatments are dearly needed. Over the past decade, the brain tissue surrounding glioblastoma tumors has been intensively studied. In this so-called 'tumor microenvironment' (TME), microglial cells make up the bulk cell type. Although immune cells by nature, TME microglial cells are reprogrammed to take on a tumor-supporting role: they become immunosuppressive and start secreting growth factors and nutrients that fuel tumor proliferation. Autophagy, best known as a cellular recycling pathway, is a masterswitch that determines the immune status in microglial and other immune cells. It also supports the process of nutrient secretion in TME microglia.
Therefore, inhibition of microglial autophagy can be a viable strategy to restore the immune response against glioblastoma tumors. Strong preclinical evidence in favor of this approach is available. However, translation into a new glioblastoma therapy is difficult, because the presence of autophagy inhibitors in the brain could also be dangerous to neurons. In response, this proposal wants to deliver and investigate autophagy inhibitors that selectively target brain microglial cells. A vectorizing approach is proposed for ULK1/2 inhibitors and PROTACS, which are very potent autophagy inhibitors. The proposal will thorougly investigate the compounds in vitro and in cellulo. For selected, highly promising molecules, in vivo proof of concept will be sought in a murine, orthotopic glioblastoma model. Next to obtaining selective and effective microglial autophagy inhibitors, the design of metabolically stable compounds with sufficient bioavailability in brain can be expected to be additional, prime challenges of the project.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie génie de l'environnement gestion des déchets procédés de traitement des déchets recyclage
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- ingénierie et technologie génie de l'environnement énergie et combustibles
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
2000 Antwerpen
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.