Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Restoring the Immune Response in Glioblastoma by Microglial-Targeting of Autophagy Inhibitors.

Opis projektu

Przywracanie odpowiedzi immunologicznej przeciwko glejakowi wielopostaciowemu

Glejak wielopostaciowy to bardzo agresywny nowotwór mózgu, który co roku dotyka 15 000 osób w Europie. Ostatnie badania koncentrowały się na mikrośrodowisku guza (TME), w którym komórki mikrogleju — zazwyczaj obrońcy immunologiczni — wspierają wzrost guza. Ukierunkowanie autofagii w tych komórkach może pomóc przywrócić odpowiedź immunologiczną przeciwko glejakowi. Jednak inhibitory autofagii mogą również uszkadzać neurony. Realizowany przy wsparciu programu działania „Maria Skłodowska-Curie” projekt MiTAI ma na celu opracowanie inhibitorów autofagii, które selektywnie celowałaby w komórki mikrogleju mózgu. Wykorzystane zostanie podejście wektoryzacji dla inhibitorów ULK1/2 i PROTAC, które są skutecznymi inhibitorami autofagii. Zespół projektu przeprowadzi szczegółowe badania in vitro i in celulo, opracuje selektywne i skuteczne inhibitory autofagii mikrogleju, a także zaprojektuje metabolicznie stabilne związki o wystarczającej biodostępności w mózgu.

Cel

Glioblastoma is a highly aggressive type of brain cancer that kills around 15,000 people per year in Europe alone. It also has a devastating effect on patients' quality of life. Therefore, the clinical need in glioblastoma management is one of the highest in oncology: effective treatments are dearly needed. Over the past decade, the brain tissue surrounding glioblastoma tumors has been intensively studied. In this so-called 'tumor microenvironment' (TME), microglial cells make up the bulk cell type. Although immune cells by nature, TME microglial cells are reprogrammed to take on a tumor-supporting role: they become immunosuppressive and start secreting growth factors and nutrients that fuel tumor proliferation. Autophagy, best known as a cellular recycling pathway, is a masterswitch that determines the immune status in microglial and other immune cells. It also supports the process of nutrient secretion in TME microglia.

Therefore, inhibition of microglial autophagy can be a viable strategy to restore the immune response against glioblastoma tumors. Strong preclinical evidence in favor of this approach is available. However, translation into a new glioblastoma therapy is difficult, because the presence of autophagy inhibitors in the brain could also be dangerous to neurons. In response, this proposal wants to deliver and investigate autophagy inhibitors that selectively target brain microglial cells. A vectorizing approach is proposed for ULK1/2 inhibitors and PROTACS, which are very potent autophagy inhibitors. The proposal will thorougly investigate the compounds in vitro and in cellulo. For selected, highly promising molecules, in vivo proof of concept will be sought in a murine, orthotopic glioblastoma model. Next to obtaining selective and effective microglial autophagy inhibitors, the design of metabolically stable compounds with sufficient bioavailability in brain can be expected to be additional, prime challenges of the project.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITEIT ANTWERPEN
Wkład UE netto
€ 200 400,00
Koszt całkowity
Brak danych