Descrizione del progetto
Ripristinare la risposta immunitaria contro il glioblastoma
Il glioblastoma è un tumore cerebrale altamente aggressivo che colpisce ogni anno 15 000 persone in Europa. Recenti ricerche si sono concentrate sul microambiente tumorale (TME), dove le cellule microgliali - tipicamente difensori immunitari - sostengono la crescita del tumore. Puntare sull’autofagia in queste cellule può aiutare a ripristinare la risposta immunitaria contro il glioblastoma. Tuttavia, gli inibitori dell’autofagia possono anche danneggiare i neuroni. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto MiTAI intende sviluppare inibitori dell’autofagia che colpiscano selettivamente le cellule microgliali del cervello. Utilizzerà un approccio di vettorizzazione per gli inibitori ULK1/2 e PROTAC, entrambi efficaci inibitori dell’autofagia. Il progetto condurrà indagini approfondite in vitro e in cellulo, svilupperà inibitori dell’autofagia microgliale selettivi ed efficaci e progetterà composti metabolicamente stabili con una sufficiente biodisponibilità nel cervello.
Obiettivo
Glioblastoma is a highly aggressive type of brain cancer that kills around 15,000 people per year in Europe alone. It also has a devastating effect on patients' quality of life. Therefore, the clinical need in glioblastoma management is one of the highest in oncology: effective treatments are dearly needed. Over the past decade, the brain tissue surrounding glioblastoma tumors has been intensively studied. In this so-called 'tumor microenvironment' (TME), microglial cells make up the bulk cell type. Although immune cells by nature, TME microglial cells are reprogrammed to take on a tumor-supporting role: they become immunosuppressive and start secreting growth factors and nutrients that fuel tumor proliferation. Autophagy, best known as a cellular recycling pathway, is a masterswitch that determines the immune status in microglial and other immune cells. It also supports the process of nutrient secretion in TME microglia.
Therefore, inhibition of microglial autophagy can be a viable strategy to restore the immune response against glioblastoma tumors. Strong preclinical evidence in favor of this approach is available. However, translation into a new glioblastoma therapy is difficult, because the presence of autophagy inhibitors in the brain could also be dangerous to neurons. In response, this proposal wants to deliver and investigate autophagy inhibitors that selectively target brain microglial cells. A vectorizing approach is proposed for ULK1/2 inhibitors and PROTACS, which are very potent autophagy inhibitors. The proposal will thorougly investigate the compounds in vitro and in cellulo. For selected, highly promising molecules, in vivo proof of concept will be sought in a murine, orthotopic glioblastoma model. Next to obtaining selective and effective microglial autophagy inhibitors, the design of metabolically stable compounds with sufficient bioavailability in brain can be expected to be additional, prime challenges of the project.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- ingegneria e tecnologia ingegneria ambientale gestione dei rifiuti processi di trattamento dei rifiuti riciclaggio
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- ingegneria e tecnologia ingegneria ambientale energia e carburanti
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
2000 Antwerpen
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.