Descripción del proyecto
Tratamiento con oligonucleótidos para un trastorno raro del desarrollo neurológico
Los oligonucleótidos de antisentido (OAS) son moléculas sintéticas de ácido nucleico monocatenario diseñadas para unas secuencias de ARN específicas. Cuando los OAS se unen a sus objetivos previstos, pueden inducir la degradación del ARN, inhibir la síntesis de proteínas o modular el empalme del ARN. Se están investigando los OAS como posibles agentes terapéuticos para varias enfermedades, particularmente aquellas con base genética. El equipo del proyecto FusionASO, financiado por el CEI, tiene como objetivo desarrollar una intervención basada en ASO para el síndrome de Wiedemann-Steiner (WSS, por sus siglas en inglés), un trastorno del desarrollo neurológico para el que no existe un tratamiento. El equipo de investigación se centrará en un ARN que, cuando se lo selecciona, puede cambiar los niveles de KMT2A implicados en el WSS. El método se basa en descubrimientos recientes que muestran que dicho enfoque selectivo puede aumentar la expresión de los genes útiles en el encéfalo, mitigando así las manifestaciones clínicas del WSS.
Objetivo
There is an immense interest in RNA therapeutics for a wide variety of health conditions. Neurodevelopmental disorders (NDDs), which mostly have no available treatments or cures, affect millions of children and adults across Europe, and are estimated to account for as much as 1-3% of the total EU healthcare expenditure. Wiedemann-Steiner Syndrome (WSS) is an NDD that currently has no available treatment and is not amenable to traditional gene therapy approaches.
Antisense oligonucleotides (ASOs) are a clinically proven way to modulate gene expression, in particularly in the central nervous system. ASOs are almost exclusively used for reduction of gene expression or altering RNA splicing, but these are relevant only in a subset of conditions. Many neurological diseases are caused by haploinsufficiency, in which the patient has one wild-type copy of the gene, but it is not sufficient for normal cellular function. ASO-based approaches for up-regulating haploinsufficient gene expression are sought in many cases, but existing methods, such as those focused on blocking microRNA target sites are often of limited efficacy.
In our ERC project, we made an intriguing observation that blocking specific regulatory motifs in the last exon of the CHASERR long noncoding RNAs leads to up-regulation of the downstream CHD2 gene through the formation of a fusion transcript between the two genes. We found that this approach can be translated for the up-regulation of CHD2 in vivo and alleviate disease-relevant phenotypes. In this PoC, we aim to extend this novel concept to WSS and explore and demonstrate the technical viability and commercial potential of targeting the ATP5MG pre-mRNA with specific ASOs to induce fusion formation with KMT2A (MLL1), thereby developing a potential new treatment for WSS. This project will not only advance the scientific understanding and therapeutic potential of this technology but also assess its market readiness and commercial feasibility.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-POC
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaInstitución de acogida
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
7610001 Rehovot
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.