Projektbeschreibung
Oligonukleotidtherapie für seltene neurologische Entwicklungsstörung
Antisense-Oligonukleotide (ASO) sind synthetische einzelsträngige Nukleinsäuremoleküle, die gezielt für spezifische RNA-Sequenzen ausgelegt sind. Binden ASO an ihre vorgesehenen Zielbereiche, können sie den RNA-Abbau induzieren, die Proteinsynthese hemmen oder das RNA-Spleißen modulieren. Antisense-Oligonukleotide werden als potenzielle Therapeutika gegen eine Vielzahl von Krankheiten untersucht, insbesondere gegen jene mit genetischer Grundlage. Das Ziel des ERC-finanzierten Projekts FusionASO besteht darin, eine ASO-basierte Intervention für das Wiedemann-Steiner-Syndrom zu entwickeln, eine neurologische Entwicklungsstörung, für die es keine Behandlung gibt. Das Forschungsteam wird eine RNA erforschen, die, wenn auf sie abgezielt wird, die Eigenschaften des am Wiedemann-Steiner-Syndroms beteiligten KMT2A-Gens verändern kann. Der Ansatz beruht auf jüngsten Erkenntnissen, die zeigen, dass mit einem derartigen zielgerichteten Ansatz die Expression hilfreicher Gene im Gehirn gesteigert und dadurch die klinischen Manifestationen des Wiedemann-Steiner-Syndroms gemildert werden können.
Ziel
There is an immense interest in RNA therapeutics for a wide variety of health conditions. Neurodevelopmental disorders (NDDs), which mostly have no available treatments or cures, affect millions of children and adults across Europe, and are estimated to account for as much as 1-3% of the total EU healthcare expenditure. Wiedemann-Steiner Syndrome (WSS) is an NDD that currently has no available treatment and is not amenable to traditional gene therapy approaches.
Antisense oligonucleotides (ASOs) are a clinically proven way to modulate gene expression, in particularly in the central nervous system. ASOs are almost exclusively used for reduction of gene expression or altering RNA splicing, but these are relevant only in a subset of conditions. Many neurological diseases are caused by haploinsufficiency, in which the patient has one wild-type copy of the gene, but it is not sufficient for normal cellular function. ASO-based approaches for up-regulating haploinsufficient gene expression are sought in many cases, but existing methods, such as those focused on blocking microRNA target sites are often of limited efficacy.
In our ERC project, we made an intriguing observation that blocking specific regulatory motifs in the last exon of the CHASERR long noncoding RNAs leads to up-regulation of the downstream CHD2 gene through the formation of a fusion transcript between the two genes. We found that this approach can be translated for the up-regulation of CHD2 in vivo and alleviate disease-relevant phenotypes. In this PoC, we aim to extend this novel concept to WSS and explore and demonstrate the technical viability and commercial potential of targeting the ATP5MG pre-mRNA with specific ASOs to induce fusion formation with KMT2A (MLL1), thereby developing a potential new treatment for WSS. This project will not only advance the scientific understanding and therapeutic potential of this technology but also assess its market readiness and commercial feasibility.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
7610001 Rehovot
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.