Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

RNA Fusion-Inducing Antisense Oligonucleotides as a Treatment for Wiedemann-Steiner Syndrome

Opis projektu

Terapia oligonukleotydowa jako metoda leczenia rzadkiego zaburzenia neurorozwojowego

Oligonukleotydy antysensowe (ang. antisense oligonucleotides, ASO) to syntetyczne, jednoniciowe cząsteczki kwasu nukleinowego, których zadaniem jest wiązanie się ze specyficznymi sekwencjami RNA. Gdy ASO wiążą się ze swoimi docelowymi cząsteczkami, mogą powodować degradację RNA, hamować syntezę białek lub modulować splicing RNA. Badania nad ASO wskazują, że cząsteczki te mogą mieć właściwości terapeutyczne w leczeniu wielu chorób, zwłaszcza tych o podłożu genetycznym. Finansowany przez ERBN projekt FusionASO ma na celu opracowanie interwencji opartej na ASO w przypadku zespołu Wiedemanna-Steinera (WSS), nieuleczalnego zaburzenia neurorozwojowego. Badacze wezmą na cel RNA, które w efekcie będzie mogło zmienić poziom białka KMT2A powiązanego z WSS. Podejście to opiera się na niedawnych odkryciach, które pokazują, że takie ukierunkowane podejście może zwiększyć ekspresję odpowiednich genów w mózgu, łagodząc w ten sposób objawy kliniczne WSS.

Cel

There is an immense interest in RNA therapeutics for a wide variety of health conditions. Neurodevelopmental disorders (NDDs), which mostly have no available treatments or cures, affect millions of children and adults across Europe, and are estimated to account for as much as 1-3% of the total EU healthcare expenditure. Wiedemann-Steiner Syndrome (WSS) is an NDD that currently has no available treatment and is not amenable to traditional gene therapy approaches.

Antisense oligonucleotides (ASOs) are a clinically proven way to modulate gene expression, in particularly in the central nervous system. ASOs are almost exclusively used for reduction of gene expression or altering RNA splicing, but these are relevant only in a subset of conditions. Many neurological diseases are caused by haploinsufficiency, in which the patient has one wild-type copy of the gene, but it is not sufficient for normal cellular function. ASO-based approaches for up-regulating haploinsufficient gene expression are sought in many cases, but existing methods, such as those focused on blocking microRNA target sites are often of limited efficacy.

In our ERC project, we made an intriguing observation that blocking specific regulatory motifs in the last exon of the CHASERR long noncoding RNAs leads to up-regulation of the downstream CHD2 gene through the formation of a fusion transcript between the two genes. We found that this approach can be translated for the up-regulation of CHD2 in vivo and alleviate disease-relevant phenotypes. In this PoC, we aim to extend this novel concept to WSS and explore and demonstrate the technical viability and commercial potential of targeting the ATP5MG pre-mRNA with specific ASOs to induce fusion formation with KMT2A (MLL1), thereby developing a potential new treatment for WSS. This project will not only advance the scientific understanding and therapeutic potential of this technology but also assess its market readiness and commercial feasibility.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-POC

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Wkład UE netto
€ 150 000,00
Koszt całkowity
Brak danych

Beneficjenci (1)