Descripción del proyecto
Tratamientos no agresivos para prevenir la ruptura de aneurismas
Un aneurisma se produce cuando una zona debilitada de la pared de un vaso sanguíneo se dilata por efecto de la presión ejercida por la sangre al circular. La ruptura de aneurismas intracraneales puede provocar una hemorragia subaracnoidea aneurismática y un accidente cerebrovascular. La mayoría de las personas aquejadas de aneurismas no reciben tratamiento, ya que las medidas preventivas actuales son agresivas y conllevan riesgos elevados. Por tanto, existe una necesidad urgente de terapias seguras y no agresivas, aunque el escaso conocimiento de las vías patológicas subyacentes ha dificultado los avances. El proyecto Treat-PRYSM, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene por objeto reutilizar fármacos existentes dirigidos a mecanismos vasculares implicados en la enfermedad, como la transición endotelio-mesénquima y la señalización TGF-β. Al investigar también las influencias específicas de cada sexo, Treat-PRYSM abrirá nuevas vías para prevenir la ruptura de aneurismas mediante nuevas estrategias farmacológicas.
Objetivo
Rupture of intracranial aneurysms (IA) results in aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH), an often fatal type of stroke. Invasive IA treatment to prevent aSAH is a high-risk procedure, limiting its use and leaving most IA patients untreated. Thus, there is an urgent need for non-invasive drugs preventing aSAH, but these are lacking as our understanding of the causal disease pathways is poor. The considerable female predominance in IA and aSAH suggests the existence of sex-specific regulation of these pathways. In the ERC PRYSM StG we identified candidate drugs lisinopril, amlodipine, tamsulosin, simvastatin and metformin associated with a reduced risk of aSAH. These targets have an inhibitory effect on the Transforming Growth Factor-β (TGF-β) pathway, a potent inducer of Endothelial-to-Mesenchymal transition (EndMT), a driver of vascular disease.
The Treat-PRYSM team’s main aim is to transition the research from the ERC PRYSM StG into innovation by performing the following activities:
1) Confirm and validate our 5 candidate drugs—lisinopril, amlodipine, tamsulosin, simvastatin and metformin—as effective drugs in reducing aSAH incidence, by employing the principle of drug repurposing and triangulating evidence from epidemiological and genetic data.
2) Find genetic evidence that the EndMT and TGF-β pathways are involved in IA pathogenesis, thereby identifying these pathways as potential therapeutic targets for the candidate drugs, using a large-scale genomics approach.
3) Determine whether the mode of action of the candidate drugs and EndMT/TGF-β pathways is influenced by sex.
4) Evaluate the opportunities for a clinical trial of the most promising candidate drug to assess its ability to inhibit growth of IAs, serving as a surrogate marker for rupture.
This approach will ultimately provide a non-invasive, cost-effective drug to prevent aSAH in patients with unruptured IAs and will significantly enhance our understanding of the disease's causal pathways.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica angiología enfermedades vasculares
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología accidente cerebrovascular
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-POC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
3584 CX Utrecht
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.