Descrizione del progetto
Trattamenti non invasivi per prevenire la rottura degli aneurismi
Un aneurisma si forma quando una sezione indebolita della parete di un vaso sanguigno si gonfia verso l’esterno a causa della pressione esercitata dal flusso sanguigno. La rottura degli aneurismi intracranici può causare emorragia subaracnoidea aneurismatica e ictus. La maggior parte dei pazienti non viene sottoposta a trattamento, poiché le attuali misure preventive sono invasive e rischiose. Vi è dunque l’urgente necessità di trovare terapie sicure e non invasive, ma la conoscenza limitata delle vie della malattia ha ostacolato i progressi in questo campo. Il progetto Treat-PRYSM, finanziato dal CER, si propone di riposizionare i farmaci esistenti che bersagliano i meccanismi delle malattie vascolari, come la transizione endotelio-mesenchimale e la segnalazione TGF-β. Anche attraverso lo studio delle influenze specifiche del genere dei pazienti, Treat-PRYSM aprirà nuove strade per prevenire la rottura degli aneurismi attraverso strategie innovative basate sui farmaci.
Obiettivo
Rupture of intracranial aneurysms (IA) results in aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH), an often fatal type of stroke. Invasive IA treatment to prevent aSAH is a high-risk procedure, limiting its use and leaving most IA patients untreated. Thus, there is an urgent need for non-invasive drugs preventing aSAH, but these are lacking as our understanding of the causal disease pathways is poor. The considerable female predominance in IA and aSAH suggests the existence of sex-specific regulation of these pathways. In the ERC PRYSM StG we identified candidate drugs lisinopril, amlodipine, tamsulosin, simvastatin and metformin associated with a reduced risk of aSAH. These targets have an inhibitory effect on the Transforming Growth Factor-β (TGF-β) pathway, a potent inducer of Endothelial-to-Mesenchymal transition (EndMT), a driver of vascular disease.
The Treat-PRYSM team’s main aim is to transition the research from the ERC PRYSM StG into innovation by performing the following activities:
1) Confirm and validate our 5 candidate drugs—lisinopril, amlodipine, tamsulosin, simvastatin and metformin—as effective drugs in reducing aSAH incidence, by employing the principle of drug repurposing and triangulating evidence from epidemiological and genetic data.
2) Find genetic evidence that the EndMT and TGF-β pathways are involved in IA pathogenesis, thereby identifying these pathways as potential therapeutic targets for the candidate drugs, using a large-scale genomics approach.
3) Determine whether the mode of action of the candidate drugs and EndMT/TGF-β pathways is influenced by sex.
4) Evaluate the opportunities for a clinical trial of the most promising candidate drug to assess its ability to inhibit growth of IAs, serving as a surrogate marker for rupture.
This approach will ultimately provide a non-invasive, cost-effective drug to prevent aSAH in patients with unruptured IAs and will significantly enhance our understanding of the disease's causal pathways.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica
- scienze mediche e della salute medicina clinica angiologia malattie vascolari
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia ictus
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-POC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
3584 CX Utrecht
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.