Description du projet
Traitements non invasifs pour prévenir les ruptures d’anévrisme
Un anévrisme se forme lorsqu’une section affaiblie de la paroi d’un vaisseau sanguin gonfle vers l’extérieur sous l’effet de la pression exercée par le flux sanguin. La rupture d’un anévrisme intracrânien peut provoquer une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale et un accident vasculaire cérébral. La plupart des patients ne sont pas traités car les mesures préventives actuelles sont invasives et risquées. Il existe un besoin urgent de thérapies sûres et non invasives, mais la connaissance limitée des mécanismes sous-jacents de la maladie a limité les progrès. Le projet Treat-PRYSM, financé par le CER, vise à réorienter les médicaments existants ciblant les mécanismes des maladies vasculaires tels que la transition endothéliale-mésenchymateuse et la signalisation TGF-β. En étudiant également les influences spécifiques au sexe, Treat-PRYSM ouvrira de nouvelles voies pour la prévention des ruptures d’anévrisme grâce à des stratégies médicamenteuses innovantes.
Objectif
Rupture of intracranial aneurysms (IA) results in aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH), an often fatal type of stroke. Invasive IA treatment to prevent aSAH is a high-risk procedure, limiting its use and leaving most IA patients untreated. Thus, there is an urgent need for non-invasive drugs preventing aSAH, but these are lacking as our understanding of the causal disease pathways is poor. The considerable female predominance in IA and aSAH suggests the existence of sex-specific regulation of these pathways. In the ERC PRYSM StG we identified candidate drugs lisinopril, amlodipine, tamsulosin, simvastatin and metformin associated with a reduced risk of aSAH. These targets have an inhibitory effect on the Transforming Growth Factor-β (TGF-β) pathway, a potent inducer of Endothelial-to-Mesenchymal transition (EndMT), a driver of vascular disease.
The Treat-PRYSM team’s main aim is to transition the research from the ERC PRYSM StG into innovation by performing the following activities:
1) Confirm and validate our 5 candidate drugs—lisinopril, amlodipine, tamsulosin, simvastatin and metformin—as effective drugs in reducing aSAH incidence, by employing the principle of drug repurposing and triangulating evidence from epidemiological and genetic data.
2) Find genetic evidence that the EndMT and TGF-β pathways are involved in IA pathogenesis, thereby identifying these pathways as potential therapeutic targets for the candidate drugs, using a large-scale genomics approach.
3) Determine whether the mode of action of the candidate drugs and EndMT/TGF-β pathways is influenced by sex.
4) Evaluate the opportunities for a clinical trial of the most promising candidate drug to assess its ability to inhibit growth of IAs, serving as a surrogate marker for rupture.
This approach will ultimately provide a non-invasive, cost-effective drug to prevent aSAH in patients with unruptured IAs and will significantly enhance our understanding of the disease's causal pathways.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique angiologie maladies vasculaires
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie accident vasculaire cérébral
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3584 CX Utrecht
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.