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Targeting Type 2 Diabetes with Allene-containing Molecules Using a C-N Bond Cleavage Tool

Description du projet

Clivage de la liaison C-N pour un traitement plus sûr du diabète de type 2

Le diabète de type 2 touche plus de 450 millions de personnes dans le monde. Les principales cibles du traitement sont les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) et les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR), en particulier les récepteurs d’acides gras libres (FFAR). Cependant, les essais de phase III des agonistes du GPR40 ont été interrompus en raison de problèmes de toxicité hépatique. Le projet ALLENEDRUG, financé par le CER, se concentrera sur le développement de nouveaux ligands du GPR40 afin de fournir des thérapies plus sûres pour le diabète de type 2. En utilisant une approche synthétique, le projet créera des allènes enrichis en énantiomères par le biais d’un clivage sélectif de la liaison C-N. Ces composés seront testés en tant qu’agonistes potentiels du GPR40, et leur relation structure-activité (SAR) en relation avec la toxicité hépatique sera soigneusement évaluée, avec des comparaisons faites avec des molécules faisant actuellement l’objet d’essais cliniques de phase III.

Objectif

Type 2 Diabetes is a chronic disease affecting more than 450 million people world-wide and is still an unmet medical need. PPAR´s
(Peroxisome Proliferator-Activated Receptors) and G-protein-coupled receptors (GPCR) FFARs (Free Fatty Acid Receptors) are well
clinical validated targets for type-2 diabetes. Although selective GPR40 agonists have reached clinical phase III, the trials were
recently terminated due to signs of liver toxicity in patients. ALLENEDRUG is designed to provide a new chemical series of GPR40
ligands aiming to bring a safer type-2 diabetes therapy. To achieve this goal, we will use a synthetic tool developed in our laboratory
to prepare enantiomerically enriched allenes through a selective C-N bond cleavage. This ERC-PoC will allow us to test the new
chemical series as potential GPR40 agonists and to get insight into a SAR (Structure Activity Relationship) correlation with liver toxicity
in order to compare the new molecules prepared in this proposal with those currently in clinical phase III trials.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-POC

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
Contribution nette de l'UE
€ 150 000,00
Adresse
CALLE EINSTEIN 3 CIUDAD UNIV CANTOBLANCO RECTORADO
28049 Madrid
Espagne
Région
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)