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Targeting Type 2 Diabetes with Allene-containing Molecules Using a C-N Bond Cleavage Tool

Descrizione del progetto

Scissione del legame C-N per una terapia più sicura del diabete di tipo 2

Il diabete di tipo 2 colpisce oltre 450 milioni di persone nel mondo. I bersagli principali del trattamento includono i recettori attivati dai proliferatori dei perossisomi (PPAR) e i recettori accoppiati a proteine G (GPCR), in particolare i recettori degli acidi grassi liberi (FFAR). Tuttavia, gli studi di fase III sugli agonisti GPR40 sono stati interrotti a causa di problemi di tossicità epatica. Il progetto ALLENEDRUG, finanziato dal CER, si concentrerà sullo sviluppo di nuovi ligandi dei GPR40 per fornire terapie più sicure per il diabete di tipo 2. Utilizzando un approccio sintetico, il progetto prevede la creazione di alleni enantiomericamente arricchiti attraverso la scissione selettiva del legame C-N. Questi composti saranno testati come potenziali agonisti dei GPR40 e la loro relazione struttura-attività (SAR) in relazione alla tossicità epatica sarà attentamente valutata, con confronti con molecole attualmente in fase III di sperimentazione clinica.

Obiettivo

Type 2 Diabetes is a chronic disease affecting more than 450 million people world-wide and is still an unmet medical need. PPAR´s
(Peroxisome Proliferator-Activated Receptors) and G-protein-coupled receptors (GPCR) FFARs (Free Fatty Acid Receptors) are well
clinical validated targets for type-2 diabetes. Although selective GPR40 agonists have reached clinical phase III, the trials were
recently terminated due to signs of liver toxicity in patients. ALLENEDRUG is designed to provide a new chemical series of GPR40
ligands aiming to bring a safer type-2 diabetes therapy. To achieve this goal, we will use a synthetic tool developed in our laboratory
to prepare enantiomerically enriched allenes through a selective C-N bond cleavage. This ERC-PoC will allow us to test the new
chemical series as potential GPR40 agonists and to get insight into a SAR (Structure Activity Relationship) correlation with liver toxicity
in order to compare the new molecules prepared in this proposal with those currently in clinical phase III trials.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-POC

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Istituzione ospitante

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
Contributo netto dell'UE
€ 150 000,00
Indirizzo
CALLE EINSTEIN 3 CIUDAD UNIV CANTOBLANCO RECTORADO
28049 Madrid
Spagna
Regione
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Beneficiari (1)