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Targeting Type 2 Diabetes with Allene-containing Molecules Using a C-N Bond Cleavage Tool

Projektbeschreibung

C-N-Bindungsspaltung für sicherere Behandlung bei Diabetes Typ II

Mehr als 450 Millionen Menschen weltweit sind von Diabetes Typ II betroffen. Zu den wichtigsten Behandlungszielen gehören Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren (PPAR) und G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR), insbesondere Rezeptoren für freie Fettsäuren (FFAR). Klinische Phase III Versuche mit GPR40-Agonisten wurden jedoch aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Lebertoxizität eingestellt. Im ERC-finanzierten Projekt ALLENEDRUG sollen neue GPR40-Liganden entwickelt werden, um sicherere Therapien für Diabetes Typ II zu entwickeln. Mit einem synthetischen Ansatz wird das Projektteam durch selektive C-N-Bindungsspaltung enantiomerenangereicherte Allene erzeugen. Diese Verbindungen werden als potenzielle GPR40-Agonisten getestet, um ihre Struktur-Aktivitäts-Beziehung in Bezug auf die Lebertoxizität sorgfältig zu bewerten, wobei Vergleiche mit Molekülen durchgeführt werden, die derzeit in klinischen Phase III Versuchen geprüft werden.

Ziel

Type 2 Diabetes is a chronic disease affecting more than 450 million people world-wide and is still an unmet medical need. PPAR´s
(Peroxisome Proliferator-Activated Receptors) and G-protein-coupled receptors (GPCR) FFARs (Free Fatty Acid Receptors) are well
clinical validated targets for type-2 diabetes. Although selective GPR40 agonists have reached clinical phase III, the trials were
recently terminated due to signs of liver toxicity in patients. ALLENEDRUG is designed to provide a new chemical series of GPR40
ligands aiming to bring a safer type-2 diabetes therapy. To achieve this goal, we will use a synthetic tool developed in our laboratory
to prepare enantiomerically enriched allenes through a selective C-N bond cleavage. This ERC-PoC will allow us to test the new
chemical series as potential GPR40 agonists and to get insight into a SAR (Structure Activity Relationship) correlation with liver toxicity
in order to compare the new molecules prepared in this proposal with those currently in clinical phase III trials.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-POC

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
Netto-EU-Beitrag
€ 150 000,00
Adresse
CALLE EINSTEIN 3 CIUDAD UNIV CANTOBLANCO RECTORADO
28049 Madrid
Spanien
Region
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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