Descripción del proyecto
Reprogramar la vasculatura tumoral mediante nanocuerpos para restaurar la inmunidad antitumoral
Aprovechar el sistema inmunitario para combatir el cáncer es prometedor, pero hasta el 80 % de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no responden o desarrollan resistencia a los tratamientos actuales. Estos tratamientos suelen pasar por alto las células endoteliales, a pesar de su papel emergente en la evasión inmunitaria de los tumores. El equipo del proyecto NANOBITER, financiado por el CEI, se basa en una investigación que identificó veintiséis genes inmunosupresores específicos de las células endoteliales, utilizando herramientas de inteligencia artificial (IA) y modelos murinos. El objetivo de NANOBITER es desarrollar nanocuerpos terapéuticos dirigidos a tres de las dianas secretoras o expuestas a la membrana más prometedoras. Ampliar las dianas farmacológicas más allá del cáncer y las células inmunitarias ha demostrado su potencial para mejorar la inmunidad antitumoral y ralentizar el crecimiento tumoral en los estudios de laboratorio. El trabajo del proyecto podría conducir a tratamientos más eficaces del cáncer de pulmón y a un cambio significativo en el tratamiento del cáncer.
Objetivo
"In non-small cell lung cancer (NSCLC), approximately 80% of patients have a poor response or develop resistance to current immunotherapies (IT), highlighting a critical need for more effective treatments. To date, most ITs focus on targeting cancer or immune cells, often overlooking endothelial cells (ECs), the body's largest organ. In the running ERC Adv Grant project MystIMEC (#101055155), we demonstrated the immunosuppressive nature of tumor ECs and their pathobiological role in tumor progression. With up to 90% of new drug candidates failing in clinical trials, often due to suboptimal target selection, the host lab has taken a fundamentally different approach to discovering novel therapeutic targets. Leveraging cutting-edge in-house developed AI and gene prioritization tools together with EC-selective lipid nanoparticle-based genetic silencing in a mouse lung tumor model, we discovered and validated 26 previously unexplored immunosuppressive genes (with poor functional annotation, ca 1/3 of human coding genome) as candidate therapeutic targets specific to ECs: silencing these genes promotes anti-tumor immune responses and reduces tumor growth. This ERC-PoC proposal builds further on these findings, aiming to develop nanobody (Nb) therapeutics for three promising targets with the greatest therapeutic efficacy. These targets are either secreted or membrane-exposed and therefore amenable to Nb-based inhibition, a treatment modality successfully used in the clinic. The results will provide the first Proof-of-Concept that our visionary approach to discover and validate unexplored immunosuppressive genes is an efficient, innovative, game-changing strategy. After generating Nbs, we will screen for the top two candidates with the strongest neutralizing effects in vitro (amongst other criteria). Finally, as Proof-of-Concept, the two selected Nbs will be validated in an in vivo lung tumor model for their efficacy to enhance anti-tumor immunity and to reduce tumor growth."
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología carcinoma broncopulmonar
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-POC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.