Projektbeschreibung
Nanokörperbasierte Tumorblutgefäß-Neuprogrammierung zur Wiederherstellung der Tumorimmunität
Das Immunsystem zur Krebsbekämpfung zu nutzen, erscheint vielversprechend, aber bis zu 80 % der vom nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom Betroffenen sprechen auf die derzeitigen Therapien nicht an oder entwickeln Resistenzen. Bei diesen Behandlungen werden Endothelzellen oft übersehen, obwohl sie eine wichtige Rolle bei der Tumorimmunevasion übernehmen. Das Team des ERC finanzierten Projekts NANOBITER baut auf Forschung auf, bei der mithilfe von KI-Instrumenten und Mausmodellen 26 immunsuppressive Gene ermittelt wurden, die spezifisch für Endothelzellen sind. Die Arbeit von NANOBITER zielt darauf ab, Nanokörpertherapeutika zu entwickeln, die drei der vielversprechendsten sekretierten oder membranständigen Angriffsstellen ins Visier nehmen. Die Ausweitung krankheitsrelevanter Ziele über Krebs- und Immunzellen hinaus hat in Laborstudien ergeben, dass sie die Tumorimmunität optimieren und das Tumorwachstum verlangsamen können. Die Projektarbeit könnte wirksamere Lungenkrebsbehandlungen sowie einen bedeutenden Wandel in der Krebstherapie herbeiführen.
Ziel
"In non-small cell lung cancer (NSCLC), approximately 80% of patients have a poor response or develop resistance to current immunotherapies (IT), highlighting a critical need for more effective treatments. To date, most ITs focus on targeting cancer or immune cells, often overlooking endothelial cells (ECs), the body's largest organ. In the running ERC Adv Grant project MystIMEC (#101055155), we demonstrated the immunosuppressive nature of tumor ECs and their pathobiological role in tumor progression. With up to 90% of new drug candidates failing in clinical trials, often due to suboptimal target selection, the host lab has taken a fundamentally different approach to discovering novel therapeutic targets. Leveraging cutting-edge in-house developed AI and gene prioritization tools together with EC-selective lipid nanoparticle-based genetic silencing in a mouse lung tumor model, we discovered and validated 26 previously unexplored immunosuppressive genes (with poor functional annotation, ca 1/3 of human coding genome) as candidate therapeutic targets specific to ECs: silencing these genes promotes anti-tumor immune responses and reduces tumor growth. This ERC-PoC proposal builds further on these findings, aiming to develop nanobody (Nb) therapeutics for three promising targets with the greatest therapeutic efficacy. These targets are either secreted or membrane-exposed and therefore amenable to Nb-based inhibition, a treatment modality successfully used in the clinic. The results will provide the first Proof-of-Concept that our visionary approach to discover and validate unexplored immunosuppressive genes is an efficient, innovative, game-changing strategy. After generating Nbs, we will screen for the top two candidates with the strongest neutralizing effects in vitro (amongst other criteria). Finally, as Proof-of-Concept, the two selected Nbs will be validated in an in vivo lung tumor model for their efficacy to enhance anti-tumor immunity and to reduce tumor growth."
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Lungenkrebs
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.