Descrizione del progetto
Riprogrammare la vascolarizzazione tumorale basata su nanocorpi per ripristinare l’immunità antitumorale
Sebbene lo sfruttamento del sistema immunitario per combattere il cancro sia un approccio promettente, fino all’80% dei pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule non vi risponde, oppure sviluppa resistenza alle terapie attuali; questi trattamenti spesso trascurano le cellule endoteliali, nonostante il loro ruolo emergente nell’evasione immunitaria del tumore. Il progetto NANOBITER, finanziato dal CER, si basa su una ricerca che ha identificato 26 geni immunosoppressivi specifici delle cellule endoteliali utilizzando strumenti di intelligenza artificiale e modelli murini con l’obiettivo di sviluppare terapie a base di nanocorpi mirate a tre dei più promettenti bersagli secreti o esposti alla membrana. L’ampliamento dei bersagli farmacologici al di là delle cellule tumorali e immunitarie ha dimostrato un potenziale di rafforzamento dell’immunità antitumorale e di rallentamento della crescita tumorale negli studi di laboratorio. Il lavoro svolto nell’ambito del progetto potrebbe portare allo sviluppo di trattamenti più efficaci per il carcinoma polmonare, nonché un cambiamento significativo nella terapia antitumorale.
Obiettivo
"In non-small cell lung cancer (NSCLC), approximately 80% of patients have a poor response or develop resistance to current immunotherapies (IT), highlighting a critical need for more effective treatments. To date, most ITs focus on targeting cancer or immune cells, often overlooking endothelial cells (ECs), the body's largest organ. In the running ERC Adv Grant project MystIMEC (#101055155), we demonstrated the immunosuppressive nature of tumor ECs and their pathobiological role in tumor progression. With up to 90% of new drug candidates failing in clinical trials, often due to suboptimal target selection, the host lab has taken a fundamentally different approach to discovering novel therapeutic targets. Leveraging cutting-edge in-house developed AI and gene prioritization tools together with EC-selective lipid nanoparticle-based genetic silencing in a mouse lung tumor model, we discovered and validated 26 previously unexplored immunosuppressive genes (with poor functional annotation, ca 1/3 of human coding genome) as candidate therapeutic targets specific to ECs: silencing these genes promotes anti-tumor immune responses and reduces tumor growth. This ERC-PoC proposal builds further on these findings, aiming to develop nanobody (Nb) therapeutics for three promising targets with the greatest therapeutic efficacy. These targets are either secreted or membrane-exposed and therefore amenable to Nb-based inhibition, a treatment modality successfully used in the clinic. The results will provide the first Proof-of-Concept that our visionary approach to discover and validate unexplored immunosuppressive genes is an efficient, innovative, game-changing strategy. After generating Nbs, we will screen for the top two candidates with the strongest neutralizing effects in vitro (amongst other criteria). Finally, as Proof-of-Concept, the two selected Nbs will be validated in an in vivo lung tumor model for their efficacy to enhance anti-tumor immunity and to reduce tumor growth."
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro al polmone
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-POC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.